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【ALPINE研究者说】李建勇教授：百悦泽疗效和安全性优于伊布替尼，头对头III期ALPINE研究唱响EHA国际舞台，获国际认可

2021年06月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在刚刚结束的2021年欧洲血液年会（EHA）最重磅的主席研讨专场上，百济神州自主研发的新一代BTK抑制剂泽布替尼 vs 伊布替尼治疗复发难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的头对头III期ALPINE研究以最新突破治疗口头报告（LBA）的形式惊艳亮相，受到国内外的广泛认可和关注。【肿瘤资讯】特邀中国主要研究者之一，江苏省人民医院李建勇教授进行了专访，围绕该研究的重要结果以及百悦泽^®（泽布替尼）的应用优势等话题分享了自己的见解。

李建勇

博士生导师、博士后合作导师

江苏省人民医院浦口慢淋中心南京医科大学第一附属医院血液科主任
南京医科大学A类特聘教授
中华医学会血液学分会常委、淋巴细胞疾病学组组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届主任委员，第五届名誉主任委员、淋巴瘤学组组长
中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长
江苏省老年医学会血液学分会主任委员
江苏省医师协会血液科医师分会候任会长
江苏省医学会血液学分会前任主任委员
南京医学会血液学分会主任委员
中国医师协会整合血液病学专业委员会副主任委员

ALPINE研究旨在正面比较一代BTK抑制剂和新一代BTK抑制剂之间的优缺点，更好的指导临床实践

李建勇教授：BTK抑制剂开创了B细胞淋巴瘤治疗的新局面，为患者带来了“无化疗”治疗的可能，诸如CLL、华氏巨球蛋白血症（WM）等类型的淋巴瘤目前正在进入或已经全面进入“无化疗”时代。然而，第一代BTK抑制剂如伊布替尼在应用过程中存在一定的不足，因此需要研发出更高效、更安全的BTK抑制剂。

百悦泽^®（泽布替尼）是由我们国家自主研发的结构更优、更具选择性的新型BTK抑制剂，实际上现在也可以称之为“新一代BTK抑制剂”。百悦泽^®（泽布替尼）结构优越，初步的临床研究结果也显示出较伊布替尼具有更好的疗效，不良反应也较小，但需要头对头的随机对照临床研究数据才能体现足够的说服力。因此，在这种情况下，为了全面系统的比较一代BTK抑制剂和新一代BTK抑制剂之间的优缺点，研究者组织开展了ALPINE研究。

ALPINE研究在本次EHA会议期间，以LBA报告的形式入选主席研讨会专场，充分显示了该研究的重要性和国际认可。

百悦泽^®（泽布替尼）ORR和PFS获益更显著，与伊布替尼组表现出统计学差异。高危17p-患者百悦泽优势更佳显著，高出近30%

数据显示，在纳入中期分析的415例患者中，中位随访15个月，百悦泽^®（泽布替尼）ORR显著高于伊布替尼（78.3% vs 62.5%，双侧P=0.0006），尤其是在高危17p-CLL患者中，百悦泽ORR优势更加显著（ ORR 83.3% vs 53.8%）。我们知道，对于17p-或P53突变的CLL患者，疗效往往较差，而这个研究中，泽布替尼组比伊布替尼组显示出近乎30%的差距，这一数据是超乎想象的。另外，百悦泽^®（泽布替尼）显著降低CLL患者疾病进展风险60%，12个月PFS率显著更高（94.9% vs 84.0%，P=0.0007），这一结果也是非常难得的。

6.24PFS.jpg 另外，在安全性方面，百悦泽^®（泽布替尼）组心房颤动／扑动的发生率显著更低，仅2.5%，而伊布替尼组为10.1%，其他不良反应如大出血发生率、因不良事件导致的停药发生率、死亡率也均低于伊布替尼组。ALPINE研究的这一结果回答了我们对一代BTK抑制剂和新一代BTK抑制剂之间优缺点的疑问，并提供了强力的证据。

安全性.jpg

如何看待百悦泽更高的PFS率带来的临床获益？

李建勇教授：正如ALPINE研究中展现出来的结果，泽布替尼（百悦泽^®）带来了显著的PFS获益，12个月PFS显著更高（94.9% vs 84.0%），疾病进展风险降低60%。更优的PFS预示着患者有更长的生存期、至下次治疗的时间也会更长。所以，正如我们目前追求的time limited治疗，首先要追求PFS的改善，才能获得OS的改善。

百悦泽^®（泽布替尼）获中外指南一致推荐；以国际品质纳入医保，造福更多患者

李建勇教授：与第一代BTK抑制剂相比，百悦泽^®（泽布替尼）通过优化生物利用度半衰期和选择性，实现了对BTK蛋白完全持续的抑制，这就为疗效更好、副作用更小奠定了基础。另外百悦泽^®（泽布替尼）凭借与其他获批的BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖具有安全性上的优势，成为淋巴瘤患者更好的选择。

百悦泽^®（泽布替尼）作为我国首个“出海”的淋巴瘤靶向治疗新药，目前已被纳入美国NCCN、中国CSCO指南，为全国乃至全世界的淋巴瘤患者带来了希望。另外，值得一提的是，百悦泽^®（泽布替尼）已纳入医保，价格较一代BTK抑制剂更亲民，为国内的淋巴瘤患者带来更优的选择。

总之，从目前数据来看，百悦泽^®（泽布替尼）表现出优于一代BTK抑制剂的疗效和安全性，特别是对于存在高危遗传学因素如del11q、del17p的患者，相比伊布替尼的有效率能提高30%，所以这就提示百悦泽^®（泽布替尼）为高危CLL患者带来更大的获益。

责任编辑：Amiee
排版编辑：Xiaoxi