首页 > 文章详情

【2021EHA 名家说】纪春岩教授点评：吉瑞替尼联合“X”，多维度助力 FLT3+AML 疗效突破

2021年06月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年第26届欧洲血液学协会（EHA）年会于6月9-17日在线上如期召开，作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，每年吸引来自全球100多个国家的1万多名专业人士与会，分享全球最前沿的研究进展和突破性临床数据。急性髓系白血病（AML）患者中大约25%～30%存在FLT3突变，生存受到极大挑战。FLT3抑制剂的问世显著改变了 FLT3突变AML患者的预后。今年2月，吉瑞替尼获批用于治疗FLT3突变阳性复发性或难治性AML成人患者，助力中国FLT3+AML患者治疗迈上新台阶。本次大会期间更新了吉瑞替尼相关研究的最新数据，【肿瘤资讯】特邀请纪春岩教授，对吉瑞替尼在FLT3+AML治疗中的治疗进展进行了点评，内容如下。

研究一：I 期研究最终数据更新——吉瑞替尼联合诱导和巩固化疗用于新诊断AML

研究内容简介：

该研究于去年美国血液学年会（ASH）作口头报告，本次EHA年会更新其最终结果。该项I期研究旨在评价吉瑞替尼联合“3+7”诱导、≤3周期大剂量阿糖胞苷巩固后单药维持，治疗新诊断AML成人患者的安全性、耐受性及疗效评价。共入组80例患者（安全性分析：79 例），中位年龄59.0岁（范围，23～77岁），44 例伴FLT3突变。中位随访时间35.8个月，其中24例（30.4%）患者接受HSCT。吉瑞替尼联合化疗治疗新诊断FLT3+AML，耐受性良好15例（19.0%）患者观察到剂量限制性毒性（DLTs），200mg/d队列中 1 例发生延迟性中性粒细胞减少，1例发生延迟性中性粒细胞减少性小肠炎。最大耐受剂量为 120mg/d。38 例（86.4%）FLT3+AML患者接受吉瑞替尼120mg/d给药剂量。严重治疗相关不良事件（AEs）和导致吉瑞替尼停药的AEs发生率分别为 29.1%和22.8%。≥3级非血液学AEs（≥10%患者）包括ALT升高（13.9%）、肺炎（13.9）%、败血症（11.4%）和菌血症（11.4%）。

吉瑞替尼联合化疗治疗新诊断FLT3+AML，CRc率高达89.5%接受120mg/d吉瑞替尼的FLT3+AML患者中，CRc率高达89.5%，其中CR率高达71.1%，CR 伴血细胞未完全恢复率为18.4%。中位总生存（OS）未达到。预估1年和2年OS率分别为85.9%和 72.3%。60天死亡率为0。中位无病生存期长达13.3 个月（95%CI 4.9～18.7个月）。接受 120mg/d吉瑞替尼并达CRc患者中，诱导和巩固治疗结束后 FLT3-ITD 突变清除（FLT3-ITD：野生型信号比≤10^-4）率高达 84.6%（11/13）。与 2020ASH 公布的数据相比（接受 120mg/d吉瑞替尼治疗FLT3+AML 患者的CRc率为81.6%，CR率为39.5%），疗效数据进一步提升。该研究表明新诊断 FLT3+AML 患者接受吉瑞替尼联合诱导和巩固化疗耐受性良好，CR率高，FLT3-ITD清除率高，可延长生存。

研究二：Ib期研究更新——吉瑞替尼联合维奈克拉治疗复发/难治性FLT3突变AML

屏幕快照 2021-06-22 下午12.02.26.png

研究内容简介：

该研究共入组43例FLT3+复发性/难治性（R/R）AML 患者。中位年龄63岁（范围，23～85 岁）。37 例（86%）为FLT3-ITD突变，6例（14%）仅存在TKD突变。患者在28天周期内接受每日最大剂量 400mg维奈克拉+吉瑞替尼（80mg或120mg）。吉瑞替尼联合维奈克拉治疗R/R FLT3+AML，耐受性尚可42例患者（98%）发生3/4级 AEs，34例（79%）出现≥3级血细胞减少，>20%患者中唯一的3/4级非血液学AEs是肺炎（n=9；21%）。32例（74%）患者发生了严重AEs。30天和60天的死亡率分别为0%和12%。AEs 导致的停药率为56%。吉瑞替尼联合维奈克拉治疗R/R FLT3+AML，mCRc率高达86%有效性分析显示，FLT3+ R/R AML患者中 86%（36/42）达mCRc，中位至首次反应时间为1.0个月（范围：0.7～4.6），既往接受过FLT3抑制剂患者中 86%（24/28）达mCRc。在基线和至少一个随访时间点进行PCR分析，86%患者达到mCRc，其中69%的患者观察到FLT3清除（<10^-2）。

纪春岩

教授，主任医师，博士生导师

山东大学教学名师、杰出人才体系特聘教授

山东大学齐鲁医学院副院长

山东大学齐鲁医院副院长、肿瘤中心主任

山东大学血液病智能诊疗联合实验室主任

泰山学者攀登计划专家

国家卫生计生突出贡献中青年专家

享受国务院政府特殊津贴

山东省卫生系统杰出学科带头人

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员、髓系肿瘤学组组长

山东省抗癌协会血液肿瘤分会候任主任委员

中华医学会血液学分会委员

山东省医学会血液学分会主任委员

专家点评

AML患者中FLT3-ITD高频突变者预后差，传统“7+3”方案化疗缓解率低，易复发，生存期短。既往FLT3抑制剂一线用于FLT3+AML患者治疗疗效均不理想。RATIFY研究对比了一线米哚妥林与安慰剂联合传统诱导和巩固治疗的疗效，结果显示米哚妥林组的3年OS率高于安慰剂组（54% vs 47%），但CR率并未显著提高（59% vs 54%，P =0.15）。sorAML 研究对比了一线索拉非尼联合化疗对比单纯化疗治疗 FLT3+AML 患者的疗效，索拉非尼联合化疗可延长患者生存，但ORR无明显统计学差异（98% vs 83%，P =0.057）。今年EHA会议EP473 摘要更新的 I 期研究吉瑞替尼联合诱导和巩固化疗在FLT3+AML患者中的安全性和有效性，数据显示吉瑞替尼联合化疗耐受性良好，CRc率近 90%，诱导和巩固治疗后FLT3-ITD突变清除（≤10^-4）率高达84.6%；CRc率较2020年ASH报道数据更好，且CR率高于其他FLT3抑制剂。中位 DFS长达1年以上，2年OS率高达70%以上，显著延长新诊断FLT3+AML患者生存。既往III期 ADMIRAL研究显示，吉瑞替尼单药治疗R/R FLT3+AML，mCRc率达54.3%，Ib期更新数据显示吉瑞替尼联合维奈克拉治疗R/R FLT3+AML患者的mCRc率高达86%，至最佳应答的中位时间仅1.0个月，表明吉瑞替尼联合维奈克拉可诱导高效、快速缓解。同时，FLT3清除（＜10^-2）率达69%，提示吉瑞替尼联合维奈克拉可诱导深度缓解。这些研究提示吉瑞替尼单药、联合靶向药物、联合化疗，用于新诊断和R/R FLT3+AML患者治疗，均耐受性良好；同时，抗白血病效应强效、持久的多维度助力FLT3+AML疗效突破。

参考文献

Keith W. Pratz, Mohamad Cherry, Jessica K. Altman, et al. A phase 1 study of gilteritinib in combination with induction and consolidation chemotherapy in patients with newly diagnosed AML: final results update. EHA Library. W. Pratz K. 06/09/21; 325191; EP437.

Jessica K. Altman, Naval Daver, Joseph Maly, et al. Efficacy and safety of venetoclax in combination with gilteritinib for relapsed/refractory FLT3-mutated acute myeloid leukemia: update analysis of a phase 1b study. EHA Library. K. Altman J. 06/09/21; 324543; S135.

责任编辑：Amiee
排版编辑：huajie