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【2021 EHA】金洁教授解读：伊布替尼，唯一拥有CLL初治适应症的BTKi，长期生存数据再次刷新

2021年06月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

【百字文摘】近年来，全球首个布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂伊布替尼为代表的小分子靶向药物不断涌现，使得慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）等多种B细胞淋巴瘤的治疗模式变革为“无化疗”模式，显著延长了以CLL/SLL为代表的惰性淋巴瘤患者的生存，提高患者生活质量。2021年第26届欧洲血液学年会（EHA）于6月9～17日在线上如期召开，期间也呈现了伊布替尼单药治疗的长期随访结果。结合EHA期间的相关研究进展，本文特邀浙江大学医学院附属第一医院金洁教授对伊布替尼在CLL/SLL治疗中的应用进展进行解读。

金洁

教授、主任医师

浙江大学医学院附属一院血液科主任

浙江大学医学院附属一院淋巴瘤中心主任

浙江省血液病医学研究中心主任

浙江省血液肿瘤（诊治）重点实验室主任

浙江大学医学院血液学教研室主任

国家临床重点学科-浙医一院血液科学科带头人

浙江省重点创新团队-白血病基础与临床研究创新团队带头人

享受国务院特殊政府津贴

全国卫生系统先进工作者

全国三八红旗手

中华医学会血液学会第7、9届常务委员

中国女医师协会血液学专委会主任委员

中国抗癌协会血液病转化专委会主任委员

中国临床肿瘤协会（CSCO）抗白血病专委会副主任委员

中国医师协会血液病整合学会副主任委员

中国临床肿瘤协会（CSCO）抗淋巴瘤专委会常务委员

浙江省医师学会血液学分会会长

发表SCI收入论文260余篇，其中以第一/通讯作者在国际著名杂志Cell、Lancet Oncology、JCO、Blood、Leukemia等杂志上发表SCI论文130余篇。第一获奖人获得国家科技进步二等奖1项、浙江省科技进步1-3等奖9项

伊布替尼引领CLL/SLL治疗步入“无化疗”时代，长期疾病控制、延长生存是主要治疗目标

CLL/SLL是一种惰性淋巴增殖性疾病，好发于老年人，是欧美国家最常见的成人白血病。我国CLL/SLL发病率略低于欧美国家，但呈逐年上升趋势，且具有发病年龄低的特点。CLL/SLL作为一种惰性淋巴瘤，目前绝大多数患者仍不可治愈。追求长期疾病控制，延长无进展生存期（PFS）仍是当前惰性淋巴瘤的主要治疗目标。

以伊布替尼为代表的小分子靶向药物的问世和应用，推动了CLL/SLL治疗模式的变革，使得CLL/SLL等多种惰性B细胞淋巴瘤的治疗由“免疫化疗“时代步入“无化疗”时代。伊布替尼已在全球范围内多个国家和地区批准用于CLL/SLL成人患者的治疗，批准用于初治及复发/难治性（R/R）CLL/SLL患者，可单药或联合免疫化疗或其他小分子靶向药物使用。

同时，伊布替尼是现有随访时间最长的BTK抑制剂，其疗效和安全性久经考验，并随随访时间延长不断突破。长期随访显示，伊布替尼在显著延长CLL/SLL患者生存的同时，极大改善了患者生活质量，使CLL/SLL患者的管理朝着慢病管理的方向靠拢。

伊布替尼：全球唯一获批CLL初治适应症的BTK抑制剂

伊布替尼作为全球首创的BTK抑制剂，2014年美国食品药品监督管理局（FDA）获批用于治疗CLL/SLL，2017年伊布替尼在中国获批上市。在全球拥有最多的临床研究，以及最长的随访时间，已全方位验证了伊布替尼治疗CLL/SLL的长期持续获益。因此，各大权威指南 NCCN、ESMO、CSCO纷纷推荐将伊布替尼单药或联合治疗作为CLL/SLL治疗中的主导方案，也是中国唯一具有CLL初治适应症的BTK抑制剂。

伊布替尼久经考验，不断刷新纪录：一线单药治疗的CLL长达7年随访，长期生存数据再度闪耀

伊布替尼疗效和安全性久经考验，在多项Ⅲ期研究中，与现有化疗/免疫化疗相比，一线伊布替尼是唯一可使PFS和OS均显著获益的靶向治疗药物。

本次EHA大会公布的Ⅲ期RESONATE-2研究（摘要号：EP636）长达7年随访数据进一步验证了伊布替尼治疗CLL/SLL的长期获益。RESONATE-2研究共入组269例≥65岁，中位年龄73岁，无del(17p)且未经治疗的CLL/SLL患者。患者1:1随机分配至伊布替尼单药420 mg qd组 (n=136)或12个周期苯丁酸氮芥(0.5～0.8 mg/kg)组 (n=133)。长达7年随访后，ESONATE-2研究显示，伊布替尼单药治疗可为CLL/SLL患者带来持续生存获益。

在治疗6.5年时，伊布替尼治疗患者中61%无疾病进展，78%长期生存。

伊布替尼单药治疗的总缓解率（ORR）高达92%，完全缓解(CR/CRi)率提升至34%。

相比免疫化疗，伊布替尼可克服IGHV未突变、del(11q)等不良预后因素。

伊布替尼相关的≥3级高血压、房颤和大出血在长期随访的患者中发生率较低。治疗6-7年时，≥3级高血压发生率为4%（n=3)；≥3级房颤发生率为1%（n=1)；无≥3级大出血事件发生，且6-7年时无患者因不良事件停药。上述数据表明伊布替尼长期服药生存获益明显，且安全性可靠，耐受性良好，依从性佳，为医生和患者长期应用伊布替尼带来了更多的信心。

伊布替尼自上市以来，8年间伊布替尼在全球范围内造福23万患者，各大权威指南如NCCN、ESMO、CSCO纷纷将伊布替尼单药或联合治疗作为CLL/SLL治疗中等级最高的推荐。目前伊布替尼一线和二线治疗均已纳入国家医保，给CLL患者带来了极大的福音！

参考文献

1.Paolo Ghia, Carolyn Owen, Tadeusz, et al. IBRUTINIB TREATMENT IN THE FIRST-LINE SETTING FOR PATIENTS WITH CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA: UP TO 7 YEARS OF FOLLOW-UP IN THE RESONATE-2 STUDY. EHA Library. Ghia P. 06/09/21; 325396; EP636.

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-Shelley