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【2021ASCO名家说】韩为东教授：西达本胺联合地西他滨+卡瑞利珠单抗方案治疗cHL，有望逆转耐药

2021年06月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，来自中国人民解放军总医院韩为东教授团队开展的西达本胺联合地西他滨+程序性死亡受体1（PD-1）单抗卡瑞利珠单抗治疗经地西他滨+卡瑞利珠单抗治疗经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）复发或进展的患者最新研究成果入选大会壁报环节。【肿瘤资讯】特邀主要研究者韩为东教授，围绕该研究的最新结果、该研究方案的应用前景展开详细解读，详情如下。

韩为东

临床医学博士，教授，临床肿瘤学博士研究生导师

解放军总医院生物治疗科主任

国家百千万人才，首都科技创新领军人才, 国务院政府特贴专家，原总后勤部科技新星
主要从事肿瘤治疗抵抗机制与肿瘤免疫治疗的临床研究。先后承担科技部重大专项1项，973课题2项、863项目3项、国家自然基金重大项目1项，重点项目2项，面上项目7项，北京市生物技术前沿项目1项，获得企业投资3项，4项临床治疗技术企业转让。国家发明专利20余项。主编专著3部。以第一作者或通讯作者在JCO、Cell Res、 Blood、CCR、NAR、JNCI、Nat.Comm.、JHO等学术期刊发表SCI论文170余篇，累计影响因子1 000余分。参与获得省部级二等奖以上4项。2015年，成立了中国研究型医院生物治疗学专业委员会（二级学会），并担任首届主任委员

为何选择西达本胺+地西他滨+卡瑞利珠单抗的方案？基于哪些考量设计方案中西达本胺剂量？

韩为东教授：我们团队既往开展了探讨使用地西他滨+卡瑞利珠单抗治疗复发/难治性cHL的临床研究。该研究中，患者经这一联合方案治疗后获得了95%的客观缓解率（ORR）和79%的完全缓解（CR）率，疗效显著。该研究结果已系列性发表在2019年JCO、CCR、JITC上。虽然地西他滨联合卡瑞利珠单抗带来了不错的缓解率，但半数患者可能在3年内出现疾病进展。对于这部分复发或进展的cHL患者，地西他滨+卡瑞利珠单抗治疗失败或复发的cHL患者需要探索更有效的治疗方案。

西达本胺作为一种口服剂型组蛋白去乙酰化酶抑制剂，在中国得到广泛应用，真实世界研究数据证明西达本胺在多种肿瘤患者的治疗中发挥了积极的治疗作用。既往研究显示，西达本胺与PD-1单抗及DNA去甲基药物具有协同作用。本项II期研究旨在评估地西他滨+卡瑞利珠单抗联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺治疗对地西他滨加卡瑞利珠单抗耐药的cHL患者的安全性和有效性，探索西达本胺克服免疫治疗耐药的作用。

我们在原方案基础上联用减低剂量的西达本胺，安全性良好，治疗未出现不可耐受的不良反应。具体用法是：

地西他滨 10mg d1-5

西达本胺 10mg d1-4；20mg d8,11,15,18

卡瑞利珠单抗 200mg d6

西达本胺联合地西他滨+卡瑞利珠单抗在这部分患者中的疗效和安全性

韩为东教授：2020年1月19日至2021年1月31日，19例应用地西他滨+卡瑞利珠单抗后复发或进展的难治性cHL患者被纳入研究。既往地西他滨+卡瑞利珠单抗的中位给药周期为20个周期（范围为4～28）。14例患者完成了治疗疗效评估，中位随访时间为5.7个月。所有符合条件的患者均接受该三联方案，中位治疗周期数为8（范围3-12）。14例可评估疗效的患者中有13例（93%）获得客观缓解，其中6例获得CR（43%），7例患者达到部分缓解（PR，50%）。最常见的不良事件为：白细胞减少症（58%，3级：16%）、恶心（53%）和高甘油三酯血症（26%）。研究中未观察到与免疫相关的不良反应。通过该研究目前所获的疗效和安全性结果，我们发现西达本胺+地西他滨+卡瑞利珠单抗的三联方案在这类经地西他滨+卡瑞利珠单抗治疗后复发或难治的cHL患者中展现出非常好的疗效，并且西达本胺发挥了逆转耐药的作用，不良反应可控。

对于能否将西达本胺+地西他滨+卡瑞利珠单抗的三联方案应用在发生地西他滨+卡瑞利珠单抗耐药之前呢？针对这个问题，我们团队目前也正在开展研究，探索该三联方案用在耐药之前的疗效和安全性。另外，我们也正在开展西达本胺+地西他滨+卡瑞利珠单抗 vs 地西他滨+卡瑞利珠单抗治疗PD-1单抗耐药的cHL患者的临床研究。我们期待这些研究结果的公布，或许能回答这一问题。

该三联方案在其他血液肿瘤治疗中的应用价值如何？

韩为东教授：目前而言，这个问题尚且没有明确答案。众所周知，PD-1单抗并不是在所有血液肿瘤中都能发挥很好的疗效，但对于cHL的疗效非常明确。因此，我们选择了这个患者群体作为该联合方案的研究对象。

当然，PD-1敏感性不高以及继发耐药发生的原因很多，西达本胺与地西他滨的联合至少可以有效地解决一部分患者的耐药现象，有可能为部分患者带来新的选择。

总之，通过目前所获得的数据，我认为该三联方案在其他肿瘤中的应用价值值得进一步探索，同时也期待未来能看到积极的研究结果公布，为更多类型的肿瘤发挥克服免疫治疗耐药的作用。

责任编辑：Amiee
排版编辑：Jason

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