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【2021ASCO 名家说】魏辉教授：结合新药进展，探索优化AML治疗策略的新方向

2021年06月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，靶向药物在急性髓系白血病（AML）领域取得的研究突破值得关注，新的靶向药物为AML患者带来了新的选择与希望。在今年美国肿瘤学会（ASCO）年会期间，几项oral摘要报道了AML领域的新药治疗进展。【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院血液病医院魏辉教授针对这几项新进展的主要内容及对AML治疗的价值进行了解读，详情如下。

魏辉

主任医师，博士生导师

中国医学科学院血液学研究所血液病医院白血病诊疗中心主任医师
中华医学会血液学分会委员
白血病淋巴瘤学组副组长
2000年毕业于中国医科大学，获得硕士学位
2006年毕业于中国协和医科大学，获得博士学位
2010年至2013年在美国国立卫生研究院从事博士后工作
主要从事白血病的基础和临床研究

靶向药物频出，为AML患者带来新的希望

魏辉教授：关于近几年在各大会议上报道的急性髓系白血病（AML）治疗领域的新药进展，主要包括如下几类。第一类是传统的化疗药物的新剂型，包括新的化合物。第二类是免疫治疗，包括嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法、双克隆抗体，目前已经获批上市的是靶向CD33的GO单抗，但目前国内未上市。第三类是小分子靶向药物，包括FLT3抑制剂、BCL2抑制剂、IDH抑制以及Hedgehog抑制剂（Glasdegib），国内目前上市的小分子靶向药物包括维奈克拉（BCL2抑制剂），吉瑞替尼（FLT3抑制剂），另外还有索拉非尼（FLT3抑制剂）在国内也已上市但无AML的适应症。

今年ASCO会议，AML小分子靶向药物大放异彩

魏辉教授：今年ASCO会议中AML领域新药研究主要也是围绕上述介绍的几大类新药。第一个研究是关于Aspacytarabine（BST-236）。Aspacytarabine是阿糖胞苷的前药，是目前化疗药物的新形式或者新的化合物，也是传统化疗药物的一种。本次ASCO会议上报道的是Aspacytarabine单药治疗一线不适合化疗AML患者的I期临床试验，纳入研究的患者和目前BCL2抑制剂在国内上市的适应症一样，结果显示其在可评价疗效的患者中完全缓解（CR）率达35%；而BCL2抑制剂单药的复合CR率为33%。

另外还有两个小分子靶向药物，一个是靶向FLT3突变、一个是靶向IDH突变。其中，靶向FLT3突变是一种新的、高选择性、不可逆的FLT3抑制剂（FF-10101-01），其I期剂量爬坡临床研究结果显示其在复发或难治性AML（R/R AML）中具有良好的耐受性，可评价的疗效的患者中复合CR率为13%，提示FF-10101-01这种药物未来具有非常大的前景，有可能上市，惠及更多的FLT3突变的AML患者。另一个就是靶向IDH1的小分子抑制剂（Olutasidenib），I期临床试验纳入了153例R/R AML患者，中位有效时间5.5个月，复合CR率达到33%，所有患者的中位总生存期（OS）是10.5个月。总体而言，这种IDH抑制剂Olutasidenib达到了现有IDH抑制剂的疗效水平，未来非常有可能获批上市。目前在AML治疗领域中进展最多是小分子靶向药物，而化疗药物和免疫治疗尚处于发展阶段。

从新进展出发，探索优化AML治疗的方向

魏辉教授：关于结合今年ASCO和EHA的最新进展，针对如何探索优化AML治疗的方向这个问题，主要可以从两个层面进行分析。一个层面是对于企业或者研究者而言，最重要的仍然是发现新的靶点，研发出新的靶向药物。那么，从今年的ASCO会议中，我们可以看到有新的FLT3抑制剂、新的IDH抑制剂，还有新的化疗药物。另一个层面是对于医生而言，是如何用好这些药物包括如何将这些药物进行组合。

今年EHA会议上有诸多相关报道，例如将BCL2抑制剂和FLT3抑制剂联合、FLT3抑制剂与强化化疗联合，以及BCL2抑制剂与IDH抑制剂联合使用等。因此，对医生而言，关注点为如何将药物进行联合使用，包括更好的选择患者，更好的进行分层治疗。

传统与新手段结合实现AML的个体化治疗

魏辉教授：AML的治疗从既往的化疗联合造血干细胞移植模式，到目前拥有多种靶向药物包括免疫治疗手段，关于实现AML的个体化治疗，应从两个方面看。第一个方面是靶向药物或者是包括免疫治疗在内的新型治疗手段，为医生提供了新的治疗手段同时也为患者提供了新的治疗机会，有望降低AML患者治疗毒性，增加疗效；同时对于医生而言，主要是我们如何用好这些治疗手段。

另一个方面，在化疗和造血干细胞移植角度，从现有的研究进展来看，联合化疗包括联合造血干细胞移植或者是单纯化疗，这两种治疗手段是仍是目前能够治愈AML非常可靠的手段。靶向药物包括免疫治疗，目前缺乏治愈AML的证据。因此，对于年轻适合化疗，以治愈为目标的患者，仍然应该选择化疗和造血干细胞移植作为治愈这部分患者的治疗手段；而不是单纯的追求一些新的药物或者手段，而抛弃既往的、能治愈这些AML患者的手段，从而导致原本可获得治愈的患者失去治愈的机会。

整体而言，我们应该在传统治疗手段的基础上，融入一些新的靶向药物包括免疫治疗手段，未来随着我们对新的治疗手段认识的增多，可能会像目前的急性早幼粒细胞白血病，找到一个真正的无化疗的治愈AML的手段。

责任编辑：Amiee
排版编辑：颖鸣