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佳罗华®中国获批，带来滤泡性淋巴瘤一线治疗新突破

2021年06月16日

来源：肿瘤资讯

日前，罗氏制药中国宣布，旗下佳罗华^®（英文名：Gazyva^®，通用名：奥妥珠单抗）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，与化疗联合，用于初治的II期伴有巨大肿块、III期或IV期滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者，达到至少部分缓解的患者随后的单药维持治疗。

佳罗华^®一线治疗方案的获批为我国FL患者带来了治疗新选择，作为全球首个经糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20 单克隆抗体，奥妥珠单抗的创新结构和机制可加强肿瘤细胞杀伤力，以实现患者无进展生存率的提升。

长期获益显著，降低复发风险

佳罗华^®本次的获批基于全球III期GALLIUM研究。这项关键性研究旨在比较奥妥珠单抗联合化疗、随后奥妥珠单抗单药治疗2年，与利妥昔单抗联合化疗、随后利妥昔单抗单药治疗两年的疗效和安全性。临床共入组1202例晚期FL（II期大肿块、III期或IV期）患者。

该项研究结果表明，经过34.5个月中位随访观察，与对照组标准治疗方案相比，奥妥珠单抗联合化疗方案可使进展/复发或死亡风险显著降低34%，无进展生存期获得显著延长（3年无进展生存[PFS]率为80.0% vs. 73.3%，HR=0.66；95% CI: 0.51~0.85；P=0.0012），达到主要研究终点^[1]。

在FL的早期进展方面，奥妥珠单抗联合化疗方案可使24个月内病情进展（POD24）事件累计发生比例大幅下降，早期进展风险降低46%（9% vs. 16%，HR=0.54；95% CI: 0.39~0.75）^[2]。研究也进行了持续的随访，5年长期数据结论进一步证实了奥妥珠单抗在降低疾病复发以及死亡风险的（PFS和POD24）长期获益。

此外，安全性方面数据证实，奥妥珠单抗治疗方案的应用情况与既往已知安全性数据一致，未发现新的或未预期的安全性信号。

“一线治疗是制定整体治疗策略及提高患者整体生存获益的重要基础。奥妥珠单抗联合化疗实现了初治FL患者PFS的显著提升，其24个月内病情进展（POD24）事件比例下降近一半，平均风险下降 46%^[2]的循证数据令人惊喜。哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授表示，“目前，奥妥珠单抗已被纳入包括CSCO和NCCN指南在内全球多个权威指南的一线推荐，成为了FL一线治疗一致认可的全新标准。”

目前，GALLIUM研究的随访仍在进行中，经过中位时间为76.5个月的长期随访观察后发现，奥妥珠单抗联合化疗方案^[4]：

持续改善PFS（5年PFS率：70.5% vs 63.2%；HR=0.76；95% CI: 0.62~0.92；P=0.0043)，减少、延缓复发，改善患者生活质量。
降低POD24事件比例：POD24患者比例更低（9.2% vs 16.3%），发生POD24风险降低47.6%，对高危患者疗效显著。
显著延长至下一次治疗时间（TNNT）：患者5年内未接受下一次抗淋巴瘤治疗比例显著提升（79.7% vs 72.9%；HR 0.72; 95% CI: 0.57~0.90; P=0.0039）

新一代抗CD20单抗，树立FL治疗新里程碑

“过去20年，以利妥昔单抗及其为基础的方案一直是FL患者一线治疗的首选，为患者带来了显著的生存获益。” 北京大学肿瘤医院党委书记、淋巴瘤科主任朱军教授表示，“近年来，FL一线治疗的探索虽然在一路推进，成果却始终不如人意；GALLIUM研究是首个实现初诊FL患者一线治疗显著降低疾病复发和死亡风险的临床探索。基于此，奥妥珠单抗的到来不仅有望实现患者对于降低复发和死亡风险、获得更好生活的心愿；其更能为后续治疗带来积极的影响。因而对于FL治疗领域而言，这次批准具有里程碑式意义。”

数据表明，近年来FL在中国的发病率不断升高^[3]，而这类肿瘤通常很难被治愈。大多数患者会经历反复复发，且每经复发，治疗难度即升级，越发加重身心压力影响治疗。因此，FL的一线治疗不仅对生存时间提出要（总生存[OS]更长），更对生存质量提出考验（PFS更长）。

得益于本身独特的作用机制，奥妥珠单抗填补了FL临床治疗需求中未被满足的部分。作为全球首个经糖基化工程结构改造的人源化II型抗CD20单抗，相较对照组人鼠嵌合型的I型抗CD20单抗而言，奥妥珠单抗抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）与抗体依赖的吞噬作用（ADCP）增强了35倍以上，且可有效增强直接细胞杀伤作用，整体降低疾病恶化和复发风险。

事实上，6月除了中国获批的喜讯外，奥妥珠单抗的多项重磅研究进展也在第26届欧洲血液病协会（EHA）年会上公布，其联合治疗方案在惰性淋巴瘤领域的疗效和安全性，再次得到新证据的加持与拓展。

2021 EHA奥妥珠单抗相关研究新进展速览：

✻ 奥妥珠单抗90min快速输注新方法被证实安全可行，助力其临床应用

✻ 靶向+双免的三联方案（奥妥珠单抗+维奈克拉+阿替利珠单抗）治疗复发难治性FL/边缘区淋巴瘤（MZL）患者具有良好的疗效和安全性

✻ CLL14研究更新4年随访数据，奥妥珠单抗+维奈克拉治疗（Ven-Obi）在慢性淋巴瘤细胞白血病患者/小淋巴细胞瘤（CLL/SLL）中疗效更优，安全性良好

目前，奥妥珠单抗目前已在国外获批包括初治及复发难治性FL和一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的多个适应症。奥妥珠单抗在以FL为代表的惰性淋巴瘤领域，定将不断开拓治疗新思路，革新临床治疗格局。

参考文献

[1] Marcus R, et al. N Engl J Med 2017;377:1331–44

[2] Launonen A et al. ASH 2017. Poster 1490

[3] 中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南（2013年版）

[4] William T, et al. ASCO 2020: Abs. 8023.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Kaela