您好,欢迎您

【ASH2016】Ibrutinib治疗慢性GVHD,疗效如何?

2016年12月23日

作者:雪月

来源:医脉通血液科

2016年12月6日,第58届美国血液学年会(ASH)在美国圣地亚哥完美落幕。一项摘要号为Abstract LBA-3的研究表明,新型药物ibrutinib可为停止糖皮质激素响应的患者带来获益,并且不久后将有可能成为这类患者的另一选择。

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植后受者远期死亡的主要原因,一线治疗原则是采用泼尼松(起始剂量1mg·kg-1·d-1),常联合钙调磷酸酶抑制剂(calcineurininhibitor)治疗。2016年12月6日,一项摘要号为Abstract LBA-3的研究表明,新型药物ibrutinib可为停止糖皮质激素响应的患者带来获益,并且不久后将有可能成为这类患者的另一选择。


研究作者David Miklos教授说,Ibrutinib为经至少一种方案治疗失败后的cGVHD患者带来有意义且持久的临床响应。


中位随访14个月,总缓解率为67%,27%的患者达到完全缓解,48%的患者达到持久性缓解,甚至有些缓解持续6个月以上。存在多重器官受累的患者可以产生2个以上器官的缓解,治疗过程中使用了降低剂量的糖皮质激素,生物标记物的改变支持了该药对慢性GVHD免疫细胞亚群的临床影响。


Ibrutinib是一种口服靶向制剂,可选择性地抑制布鲁顿酪氨酸激酶(BTK),该酶是至少三种关键B细胞生存机制的重要介质。美国食品药品监督管理局(FDA)已授予Ibrutinib"突破性"地位用于治疗两种B细胞恶性肿瘤:复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL;既往经过治疗的患者)及Waldenstrom巨球蛋白血症(WM),最近也被批准一线治疗CLL。


基于1期试验的初步分析结果,Ibrutinib也被授予cGVHD的突破疗法认定。另外,该药在临床前模型中也表现出积极性的结果,这就表明它可通过阻滞BTK和IL-2诱导型T细胞激酶来降低GVHD的严重程度。


针对潜在的发病机制

会议期间,研究人员报道了2期试验的最新结果。该试验分析了42例接受1期试验推荐的420 mg治疗。


Miklos教授说,该试验是在具有皮质类甾醇依赖和皮质类甾醇难治且经3线以下方案治疗失败的患者中开展,并且如果患者正在使用其他免疫抑制剂,可不用停药。


中位年龄为56岁,纳入试验前cGVHD的中位持续时间为13.7个月,之前接受过的治疗中位数为2。接受ibrutinib治疗的患者可以接受较小剂量的糖皮质激素。中位随访13.9个月,2/3的患者出现响应,其中21名响应者研究期间糖皮质激素的治疗剂量小于0.15 mg/kg/d,另外还有5名响应者可停止使用糖皮质激素。


25周时,临床评估cGVHD严重程度的中位值从7分(n = 41)降至4分(n = 20),49周时降至3分(n = 15)。患者评估的总体cGVHD评分也相应地降低,25周时中位值从7分(n = 42)降至5分(n = 18),49周时降至4分(n = 14)。


另外,第6个月时,12(43%)名响应者的Lee cGVHD评分均有所提高。


36名患者存在2个以上器官受累,其中20名患者至少有2个器官产生了响应;12名患者存在3个以上器官受累,其中5名患者至少有3个器官产生了响应。这就表明,Ibrutinib实际上可以针对cGVHD潜在的发病机制,而不是简单地隐藏疾病的症状。


该研究中,最常见的不良事件包括疲劳(57%)、腹泻(36%)、肌肉痉挛(29%)、恶心(26%)和瘀斑(24%);17名患者发生了3级以上不良事件,包括肺炎、感染性休克和发热,2名患者出现了致命性不良事件(多叶性肺炎和支气管肺曲霉病)。该研究所报道的不良反应与之前的ibrutinib和cGVHD研究报道的不良反应一致。


12名患者继续接受ibrutinib治疗,治疗持续时间为5.6~24.9个月。Miklos教授总结到,这些结果促进了ibrutinib作为一线治疗方案的随机双盲性试验的开展。


Yi-Bin Albert Chen教授表示,应用ibrutinib治疗的基本原理是基于ibrutinib的T细胞免疫调节和B细胞抑制活性,多项针对B细胞恶性肿瘤的试验已经确定了该药的安全性。67%的总缓解率非常可观,促进了对该药的进一步研究。目前正在计划开展一项探讨糖皮质激素联合ibrutinib治疗慢性GVHD的大型3期随机试验。

欲了解更多血液肿瘤、淋巴瘤相关资讯,与全国各地血液肿瘤、淋巴瘤医生交流与讨论,请扫描以下二维码,添加肿瘤资讯小助手-Dinna微信,备注“血液肿瘤”!qrcode-d.jpeg


参考文献:

'Meaningful' Responses With Ibrutinib in Chronic GVHD.Medscape.2016

责任编辑:肿瘤资讯-microcosmX

相关阅读