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2021 ASCO丨林榕波教授点评：基于CheckMate 649，免疫治疗中PD-L1 CPS表达水平与疗效关系再讨论

2021年06月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读栏目【解读邑站】，于2021ASCO年会再度重磅出发！福建省肿瘤医院林榕波教授继续就ASCO会议中公布的重磅研究进行深度点评与解析。本期，林榕波教授基于CheckMate 649研究的疗效及安全性拓展分析研究展开讨论。

尹一

福建省肿瘤医院内科主治医师

研究简介

研究目的

CheckMate 649研究是迄今为止全球最大的在胃癌（GC）/胃食管交界部癌（GEJC）/食管腺癌（EAC）患者中一线使用以PD-1抗体为基础治疗的随机对照的Ⅲ期研究。CheckMate 649研究证实，对于肿瘤细胞PD-L1综合阳性评分（CPS）≥5和≥1以及所有随机化的患者中，一线使用纳武利尤单抗＋化疗vs单纯化疗能够带来更优的无进展生存（PFS）和总生存（OS）且安全性可控。在本届ASCO年会中，研究者公布了CheckMate 649研究的疗效及安全性拓展分析。

研究方法

符合入组条件的患者是既往未经治的不可切除的晚期或转移性GC/GEJC/EAC患者，排除HER2阳性表达的患者。

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图1. CheckMate649研究设计

患者入组后，被随机分入纳武利尤单抗(360mg Q3W +XELOX Q3W 或 240mg Q2W+FOLFOX Q2W) 、纳武利尤单抗＋伊匹木单抗组和化疗组。在PD-L1 CPS ≥5的患者中，经过独立中心审查，纳武利尤单抗＋化疗组vs化疗组的主要终点为OS和PFS双主要研究终点，分层检验的次要终点是PD-L1 CPS ≥1和所有随机分组患者的OS。

研究结果

对1581例随机入组的患者进行了至少12个月的随访之后，在所有的随机分组的患者中，纳武利尤单抗＋化疗组相比化疗组的患者具备OS（HR=0.80）和PFS（HR=0.77）的显著优势。

表1. 所有随机人群OS亚组分析

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在多个进行预先分组的亚组中，患者OS的获益与主要人群一致。3～4级治疗相关不良反应在纳武利尤单抗＋化疗组和化疗组中，分别为59%和44%，可能与免疫治疗相关的不良反应见表2。

表2. 潜在免疫学病因的TRAE

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纳武利尤单抗＋化疗组的患者相比单纯化疗组的患者，治疗后症状恶化的风险更低（HR=0.77）。通过FACT-Ga GP5检测，两组患者对治疗的耐受性相似。

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图2. 所有随机化患者的至症状恶化时间

研究结论

纳武利尤单抗+化疗在所有随机GC/GEJC/EAC人群中显示出OS和PFS的改善，且具有可接受的安全性、耐受性和生活质量，进一步支持了纳武利尤单抗+化疗在晚期GC/GEJC/EAC的一线新标准治疗地位。

林榕波教授点评

林榕波

主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

CheckMate 649研究是一项针对晚期胃/胃食管结合部/食管腺癌一线NIVO加化疗对比化疗的Ⅲ期研究，这是一线PD-1抑制剂最大的全球随机Ⅲ期研究。去年ESMO报告此研究的结果，化疗基础上加用NIVO能给PD-L1 CPS≥5、PD-L1 CPS≥1以及全部随机人群带来OS和PFS的获益，而且安全性可接受。基于此研究结果，2021 NCCN胃癌指南和2021年CSCO胃癌诊疗指南都将CPS≥5的胃癌患者一线化疗联合NIVO作为IA类推荐。但是美国FDA批准了NIVO+化疗作为胃/胃食管结合部/食管腺癌全人群（无论CPS状态）一线治疗方案。

在今年ASCO会议上，CheckMate 649研究更新了全部随机人群的数据，化疗联合NIVO单抗依然能给全体人群带来OS和PFS的获益。此项研究更新最值得关注点就是PD-L1 CPS的亚组分析。OS和PFS获益主要集中于PD-L1 CPS≥5的患者。对于OS，PD-L1 CPS<1的亚组分别为 13.1 vs 12.5个月，HR=0.92；PD-L1 CPS＜5的亚组分别为12.4 vs 12.3个月，HR=0.94。对于PFS，PD-L1 CPS<1的亚组分别为 8.7 vs 8.1个月，HR=0.93；PD-L1 CPS＜5的亚组分别为7.5 vs 8.2个月（原文数值），HR=0.93。这些数值就是导致FDA批准NIVO适合全人群时带来很多质疑声音的主要原因。

表3. 所有随机人群基于PD-L1 CPS分层的疗效性亚组分析

PD-L1 CPS <5似乎NIVO并不能带来太多的获益，而研究的主要终点就是针对PD-L1 CPS >5患者。因此FDA批准全人群是否合理值得我们关注。特别在我国经济水平还较低的情况下，批准全人群可能给国家和个体带来较低的性价比。这点我感觉NCCN胃癌指南和CSCO胃癌诊疗指南的推荐更合理。但是如果批准PD-L1 CPS>5作为适合患者，对国家药监管理局（NMPA）也是一种挑战，因为我国目前并没有被批准的PD-L1检测试剂盒和检测标准。但在临床上我们还是希望大家在一线PD-L1 CPS<5的患者中使用应该保持慎重的态度，特别应该权衡患者的经济能力和意愿。

参考文献

Markus H. Moehler, Kohei Shitara, Marcelo Garrido,et al . First-line (1L) nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) versus chemo in advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): Expanded efficacy and safety data from CheckMate 649.2021.ASCO,ABS 4002.

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly