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2021 ASCO丨林榕波教授：关于ESCORT-1st研究的若干思考

2021年06月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读栏目【解读邑站】，于2021ASCO年会再度重磅出发！福建省肿瘤医院林榕波教授继续就ASCO会议中公布的重磅研究进行深度点评与解析。本期林榕波教授就中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队的ESCORT-1st研究（摘要号4000）谈谈自己的理解，该研究入选非CRC消化肿瘤专场口头报告。

研究简介

赵珅

医学博士

福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员

研究背景

晚期食管鳞癌（ESCC）目前的标准治疗为双药化疗，且患者预后较差。卡瑞利珠单抗是人源化的抗PD-1单克隆抗体，在经治的晚期ESCC中显示出了抗肿瘤活性。免疫治疗和化疗可能具备协同作用，但是在食管鳞癌中尚缺乏相应证据。为此，研究者进行了随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期ESCORT-1st研究，以明确对于未经治疗的晚期ESCC患者，卡瑞利珠单抗＋化疗相比单纯化疗的疗效和安全性。

研究方法

符合入组要求的患者，按照1:1的比例进行随机分组，分别接受200mg卡瑞利珠单抗和安慰剂治疗，同时与至多6周期的顺铂（75mg/m²）＋紫杉醇（175mg/m²）进行联合，每3周1次静脉注射给药。

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图1. ESCORT-1st研究设计

依据RECIST V1.1进行肿瘤治疗反应评价，共同的主要研究终点是总生存（OS）和经独立审查委员会（IRC）评价的无疾病进展生存（PFS）。在所有的随机对照患者中进行疗效评价，而在所有的治疗患者中进行安全性评价。预计的中期OS和最终PFS数据分析的截止时间为2020年10月30日。

研究结果

2018年12月3日～2020年5月12日，共有596例患者纳入随机分组。其中，298例为卡瑞利珠单抗＋化疗，297例患者为安慰剂＋化疗。

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表1. 入组患者基线特征

结果显示，与安慰剂＋化疗组相比，卡瑞利珠单抗＋化疗组的患者OS显著改善［中位OS 15.3个月vs 12.0个月，风险比（HR）=0.70，单侧P＝0.0010］。与安慰剂+化疗相比，卡瑞利珠单抗＋化疗改善了OS，相应的死亡风险降低了30%。

图2. OS情况

卡瑞利珠单抗＋化疗组的患者相比安慰剂＋化疗组的患者PFS（每个IRC）亦更优［中位PFS 6.9个月vs 5.6个月，HR=0.56，单侧P<0.0010］。较安慰剂+化疗，卡瑞利珠单抗+化疗降低进展/死亡风险44%。

图3. IRC评估的PFS情况

客观缓解率（ORR）在卡瑞利珠单抗＋化疗组和安慰剂＋化疗组分别为72.1%和62.1%，两组的中位缓解持续（DoR）时间分别为7.0个月和4.6个月。

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图4. ORR、DoR情况

两组≥3级治疗相关不良反应发生率类似（63.4% vs 67.7%），其中最常见的不良反应为中性粒细胞数下降（39.9% vs 43.4%）,两组严重治疗相关不良反应发生率分别为30.2%和23.2%，两组治疗相关死亡率分别为3.0%和3.7%。

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图5. 治疗相关不良反应情况

研究结论

对于未经治疗的晚期ESCC患者，较安慰剂+化疗，卡瑞利珠单抗＋化疗能够带来更优的OS和PFS获益，而且安全性可控。卡瑞利珠单抗＋顺铂＋紫杉醇已具备成为晚期ESCC标准治疗的潜力。鉴于该研究的结果，研究者已经向中国药监局提交新药申请，期待该方案能够应用于未经治疗的晚期ESCC患者。

林榕波教授点评

林榕波

主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

大家好，2021年的ASCO会议又来了，我们的解读邑站又开张了。我们这次第一篇解读是来自我国中肿徐瑞华教授报道的ESCORT-1st研究。

ESCORT-1st研究和CheckMate 648研究成为今年食管鳞癌临床研究最大的亮点。两个研究在化疗基础上加用PD-1单抗都达到研究终点，取得了阳性结果。但ESCORT-1st研究入组的全部为中国人群，相较CheckMate 648对中国患者来说更有代表性。而且化疗方案也是使用中国医生更偏爱的紫杉醇联合顺铂方案，简单地从对照组看紫杉醇联合顺铂方案也许确实优于氟尿嘧啶联合顺铂。

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图6. CheckMate 648研究设计

ESCORT-1st和CheckMate 648在很多地方有相似之处。比如OS的HR在全部随机人群中分别为0.70和0.74，在PD-L1的TPS>1的患者中分别为0.59和0.54，可以说加入免疫治疗带来的受益两个研究是很接近的。还有很有意思的是两个研究都看到了女性受益似乎不如男性。

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图7. CheckMate 648研究OS

此外，大家最关心的问题就是PD-L1的表达的对免疫治疗的疗效预测意义。这两个研究都使用了TPS检测。很有意思的是以1为阈值似乎对疗效预测价值最好，阈值越高似乎并没有更好的预测价值。而且在ESCORT-1st研究中TPS<1的患者，OS的HR为0.79（全体随机人群为0.70），能从免疫治疗中获益，这一点与CheckMate 648不同（TPS<1患者OS的HR为0.98，全体随机人群为0.74）。而PFS也是类似的现象，这是因为化疗方案不同所致，还是人种的问题呢？在胃癌中表现很好的CPS是否在食管鳞癌中可以表现出数值越高疗效越好的现象呢？我们知道KeyNote590研究在食管鳞癌也显示了类似的现象，我们期待着更多的研究数据公布来回答这些问题。

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly