2025年10月23日，Frontiers in Medicine 发表了一项来自兰州大学第二医院的大样本回顾性研究[1]。研究纳入352例接受胃癌根治性切除手术的患者，首次系统评估了血红蛋白/白蛋白比值（Hemoglobin-to-Albumin Ratio, HAR）与术后中重度并发症（Clavien–Dindo ≥II）的关系。结果显示：HAR每升高1单位，术后并发症风险下降62%，HAR ≥ 2.87 是显著的保护性阈值。该研究提示，HAR可作为预测胃癌根治性胃切除术后并发症的临床实用指标。【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者。
研究背景
胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其年龄标准化发病率和死亡率分别在所有恶性肿瘤中位列第五和第四[2]。胃癌根治性切除术仍是治疗可切除胃癌最重要的手段[3]。但术后中重度并发症（Clavien–Dindo ≥ II）仍然是影响患者康复、医疗成本与生存预后的关键因素[4]。如何在术前准确识别高风险患者，始终是临床的重要挑战。营养不良、贫血、炎症反应均被认为是术后不良结局的重要危险因素。
在临床营养评估中，血红蛋白和白蛋白是关键的生物标志物，可分别反映机体的组织供氧能力和机体营养与炎症状态。近年来，血红蛋白/白蛋白比值（HAR）作为一种整合营养状态与炎症状况的新型复合指标，受到广泛关注。血红蛋白作为携氧蛋白，直接反映组织氧供情况与贫血的严重程度。HAR在多种癌症生存预测中显示出一定潜力[5]，但其用于评估胃癌根治术后并发症风险的证据仍然有限。本研究基于兰州大学第二医院的352例真实世界样本，旨在系统评估HAR与胃癌手术后并发症的关联，为术前风险分层与围手术期管理提供新的参考。
研究方法
本研究采用单中心回顾性设计，纳入2023年1月至2024年12月间在兰州大学第二医院接受根治性胃切除并完成术后病理诊断的胃癌患者，共352例。排除胃残端癌、GIST、胃淋巴瘤等特殊肿瘤、合并其他大型手术或缺乏完整实验室/手术数据的病例（图1）。
根据Clavien–Dindo分级系统，将患者分为并发症组（≥II级，n=98）与非并发症组（0–I级，n=254）。术前HAR通过手术前24~48小时内检测的HGB与ALB计算获得，同时收集炎症指标、生化指标、合并症、手术方式、手术时长、出血量等变量。研究采用LASSO回归筛选关键因素，并使用多变量Logistic回归分析HAR的独立预测作用，同时通过限制性立方样条（RCS）探索HAR的线性关系，并通过阈值效应与敏感性分析确保结果的稳健性。
研究结果
本研究最终纳入352例接受胃癌根治性切除术的患者，其筛选流程与纳入排除情况见图1。根据术后并发症情况，98例（27.8%）归入 Clavien–Dindo ≥ II 级并发症组，254例归入无或轻度并发症组。两组患者的基线特征比较如表格所示（表1），并发症组患者年龄更高（65.2 vs 57.7岁）、白蛋白与血红蛋白水平均更低、炎症指标（WBC、NEU、MONO）更高，且手术时长也显著延长，提示其围手术期整体状态处于更不利的生理应激水平。
表1. 2023 至 2024 年患者的基线特征分析
研究进一步进行了单因素 Logistic 回归分析（表2），结果显示多个变量与 Clavien–Dindo ≥ II 级并发症显著相关，包括年龄、白蛋白、血红蛋白、WBC、NEU、MONO、手术时长等，而 HAR 在单因素分析中亦表现为显著的保护性因素，提示其可能对术后并发症具有独立预测价值。
表2. 方差膨胀因子（VIF）分析
在进一步展示 HAR 与并发症关系的初步可视化结果中，按 HAR 分组的术后并发症发生率如趋势图所示（图2），可以看到随着 HAR 水平升高，Clavien–Dindo ≥ II 并发症的发生比例呈下降趋势，显示两者存在明显负向关联。
为了验证 HAR 的独立预测作用，研究构建了三种回归模型，结果列于多变量 Logistic 回归表（表3），在模型3中，经年龄、性别、合并基础疾病、炎症指标、血小板计数、手术方式、手术时长以及术中出血量等多项混杂因素校正后，HAR 每升高 1 单位可使术后中重度并发症风险降低 62%（OR = 0.380，95%CI：0.188~0.749，P = 0.006），证明了其稳定的独立保护效应。
表3. HAR 与 Clavien–Dindo ≥ II 级术后并发症关联的多变量 Logistic 回归模型
随后，采用限制性立方样条（RCS）分析 HAR 与并发症风险的连续剂量–反应关系，如曲线图所示（图3），HAR 与并发症风险呈平滑且近似线性的下降趋势，无显著非线性效应（非线性 P = 0.496），提示 HAR 越高，风险越低。
为了探索 HAR 的临床关键阈值，研究进一步进行了阈值效应分析（表4），结果显示 HAR = 2.87 为显著拐点：当 HAR ≥ 2.87 时，术后并发症风险明显下降（OR = 0.21，P = 0.018）；而 HAR < 2.87 时未观察到明显保护作用。
表4. 基于两分段 Logistic 回归模型的 HAR 与术后并发症关系的阈值效应分析
此外，研究还进行了敏感性分析（表5），在剔除 HAR 上下 1% 极端值后，高 HAR 组仍显示显著保护效应（风险下降 64.4%，P = 0.006），说明结果稳健、不受离群值干扰。
表5. 敏感性分析
最后，为进一步评估 HAR 在不同临床背景下的适用性，研究进行了多亚组 stratified 分析（图4），结果显示 HAR 在绝大多数亚组中均具有一致的保护趋势，其中在血小板异常亚组中保护作用最为显著（交互作用 P = 0.011），提示 HAR 在不同风险人群中均具良好的预测性能。
研究讨论
本研究基于352例胃癌根治性切除术患者的真实世界数据，系统评估了血红蛋白/白蛋白比值（HAR）与 Clavien–Dindo ≥ II 级术后并发症之间的关联，结果显示 HAR 是一个稳健且独立的保护性指标。既往研究已证实，单独的低血红蛋白或低白蛋白均与术后不良预后相关，而 HAR 的优势在于能够同时整合氧合状态与营养–炎症状态，为围手术期风险评估提供更全面的视角。与传统营养指标如 PNI、PAR、CONUT 相比，这些指标多强调营养或炎症的单一维度，而 HAR 能够反映更复杂的生理交互作用，可能解释其更显著的预测效能。本研究的多变量回归与 RCS 分析均显示 HAR 与术后中重度并发症呈持续且线性的负相关关系，这与先前在结直肠癌、鼻咽癌等疾病中观察到的 HAR 与预后相关的证据一致。值得注意的是，本研究发现 HAR 在 2.87 处存在潜在的临床决策阈值，当 HAR ≥ 2.87 时，患者的术后并发症风险显著降低。这一阈值可能具备围手术期应用价值，如用于术前识别高风险患者、指导营养干预或优化麻醉与手术策略。
亚组分析进一步表明，HAR 的保护效应在不同临床背景中具有一致性，尤其在血小板异常患者中更为显著。这一现象可能与凝血状态与炎症反应的互作有关，而 HAR 反映的氧供–营养–炎症核心轴可能在这一人群中具有更敏感的预测能力。但本研究仍存在一定局限性，如单中心设计、部分指标可能存在潜在残余混杂、以及未纳入长期生存数据等，因此需要进一步的多中心前瞻性研究验证 HAR 的临床实用性。
研究结论
综上所述，本研究基于352例真实世界患者的数据，首次系统证实HAR是预测胃癌根治术后中重度并发症的有效术前生物标志物。HAR越高，术后并发症风险越低；每提升1单位风险下降62%；HAR≥2.87可作为重要保护阈值。作为一种成本低、易获取、计算简便的指标，HAR对术前风险评估、营养优化及个体化围手术期管理具有重要临床价值，未来有望纳入风险评分体系或作为患者分层与干预决策的参考工具。
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2.Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660
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4.Ri M, Hayami M, Ohashi M, et al. Possibly more favorable short-term outcomes with minimally invasive surgery than with open surgery in total gastrectomy for locally advanced gastric cancer: A single high-volume center study. Ann Gastroenterol Surg. 2024;9(3):439-447. doi:10.1002/ags3.12881
5.Zhang C, Wang SF, Zhang YL, Teng CX. Peripheral hemoglobin to albumin ratio predicts prognosis in patients with nasopharyngeal carcinoma underwent concurrent chemoradiotherapy. BMC Cancer. 2024;24(1):1012. doi:10.1186/s12885-024-12763-z
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