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【2021 ASCO】维迪西妥单抗mUC二重奏，唱响尿路上皮癌中国好声音

2021年06月05日

来源：肿瘤资讯

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国东部时间6月4—8日如期举行，作为肿瘤学界的年度盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，重磅前沿进展令人目不暇接。在尿路上皮癌（UC）领域，北京大学肿瘤医院郭军教授牵头的两项维迪西妥单抗治疗晚期尿路上皮癌的研究入选壁报展示，特别是维迪西妥单抗联合免疫治疗的Ⅰb/Ⅱ期临床研究疗效显著，使得中国学者在晚期尿路上皮癌抗HER2治疗领域走在前沿。

郭军教授

主任医师、博士生导师、教授

北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科
北京大学肿瘤医院副院长
中国临床肿瘤协会（CSCO）副理事长
CSCO黑色素瘤专家委员会主任委员
CSCO肾癌专家委员会副主任委员
CSCO免疫治疗专家委员会副主任委员
CSCO尿路上皮癌专委会副主任委员
国际黑色素瘤研究联盟亚太地区主席
全球黑色素瘤专家委员会常务委员

摘要号：4584

Ⅱ期RC48-C009研究：维迪西妥单抗治疗既往化疗失败的HER2过表达局部晚期或转移性UC，ORR高达50%^[1]

第一作者：

盛锡楠教授北京大学肿瘤医院

通讯作者：

郭军教授北京大学肿瘤医院

周爱萍教授中国医学科学院肿瘤医院

研究简介：

既往公布的Ⅱ期RC48-C005研究结果显示，维迪西妥单抗治疗既往至少接受一线系统治疗、且HER2阳性（IHC 3+或2+）的局部晚期或转移性UC患者，客观缓解率（ORR）达到51.2%，中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）分别为6.9个月和13.9个月^[2]。

此次公布的RC48-C009研究是一项维迪西妥单抗治疗既往常规化疗药物治疗后均进展、且HER2阳性（IHC 3+或2+）的局部晚期或转移性UC患者的II期研究，由北京大学肿瘤医院郭军教授与中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授牵头的国内多中心注册临床研究，相比RC48-C005研究，RC48-C009研究入组更为严格，要求入组患者为全部接受过目前所有有效化疗（包括吉西他滨、铂类和紫杉类等）失败的，同时入组的64例患者更靠后线，先前接受≥2线系统治疗的患者比例高达85.9%^[1]。

RC48-C009研究患者基线特征^[1]

微信截图_20210610094819.png 在入组患者更靠后线的情况下，维迪西妥单抗治疗的ORR仍然达到50.0%，疾病控制率（DCR）为76.6%；亚组分析结果显示，各亚组均有明显获益。此外，维迪西妥单抗治疗的中位缓解持续时间（DOR）达到8.3个月，中位PFS为5.1个月，大部分治疗为三线治疗情况下患者的中位OS超过了一年，达到14.2个月。

亚组分析：BIRC评估确认的ORR^[1]

图片 4.png

维迪西妥单抗治疗相关不良事件（TRAEs）大都为1/2级，最常见的3/4级TRAE包括中性粒细胞减少（10.9%）、感觉减退（7.8%）和γ-GGT升高（7.8%）；严重不良事件（SAE）发生率仅为6.3%，未观察到新的安全信号。

摘要号：4534

Ⅰb/Ⅱ期RC48-C014研究：维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性UC，ORR高达94.1%^[3]

第一作者：

周莉博士北京大学肿瘤医院

通讯作者：

盛锡楠教授北京大学肿瘤医院

研究简介：

RC48-C014是一项由北京大学肿瘤医院郭军教授开展的研究者发起的Ⅰb/Ⅱ期研究，旨在探索维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在局部晚期或转移性UC患者中的抗肿瘤活性和安全性，该研究入组包含了HER2低表达人群。研究分为剂量递增和剂量扩展两个阶段。在剂量递增阶段，未观察到剂量限制性毒性，Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）确定为维迪西妥单抗（2.0mg/kg）+特瑞普利单抗（3mg/kg）Q2W。

数据截止2021年4月28日，共纳入19例患者，36.8%的患者为HER2 IHC 1+或0；内脏转移患者比例占73.7%；PD-L1表达状态，CPS＜10（63.2%），≥10（36.8%）。

RC48-C014研究患者基线特征^[3]

图片 2.png 在17例至少接受过一次疗效评估的患者中，维迪西妥单抗联合特瑞普利珠单抗治疗的ORR高达94.1%（16/17），亚组分析结果显示，不论治疗线数、HER2和PD-L1表达状态，联合方案均取得非常优异的疗效。尤其对于一线接受维迪西妥单抗联合特瑞普利珠单抗治疗的10例患者，ORR达到100%。联合方案起效迅速，88.2%的患者在首次评估时（8±1周）观察到治疗应答。

图片 5.png

RC48-C014研究疗效瀑布图^[3]

维迪西妥单抗联合特瑞普利珠单抗耐受性良好，截至投稿前在19例患者中，TRAEs多为1/2级，3级TRAEs发生率为31.6%，未观察到4或5级TRAEs。药物相关的SAEs发生率为31.6%，最常见的SAEs为免疫相关性肺炎（21.0%）。联合治疗的临床研究还在继续招募中。

尿路上皮癌抗HER2治疗，中国引领世界

尿路上皮癌是HER2过表达的第三大常见恶性肿瘤，既往虽有抗HER2治疗的探索，但并未给患者带来临床获益。维迪西妥单抗是荣昌生物自主研发的靶向HER2的新型抗体偶联药物（ADC），2019年ASCO年会上公布了RC48-C005研究显示维迪西妥单抗治疗取得优异疗效数据，晚期尿路上皮癌的抗HER2治疗重燃希望，基于该项临床研究，美国食品药品监督管理局（FDA）与中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）均授予维迪西妥单抗“突破性疗法认定”。在尿路上皮癌的抗HER2治疗上，中国学者走在了世界前列。

RC48-C009研究结果的公布，再次验证了维迪西妥单抗在既往化疗失败的HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效和安全性，维迪西妥单抗将填补临床治疗空白。而RC48-C014研究则进行了更为大胆、更加创新的尝试，通过与免疫治疗的联合，维迪西妥单抗有望为更多的晚期尿路上皮癌患者带来获益，提供全新的治疗模式。

参考文献

1.Sheng XN, He ZS, Han WQ, et al. An Open-label, Single-arm, Multicenter, Phase Ⅱ Study of RC48 to Evaluate the Efficacy and Safety of Subjects With HER2 Overexpressing Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (RC48-C009) [EB/OL]. ASCO 2021, abstract 4584.

2.Sheng XN, Yan XQ, Wang L, et al. Open-label, Multicenter, Phase Ⅱ Study of RC48-ADC, a HER2-Targeting Antibody-Drug Conjugate, in Patients with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma[J]. Clin Cancer Res, 2021, 27(1):43-51.

3.Zhou L, Xu HY, Yan XQ, et al. Preliminary results of RC48 combined with toripalimab in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma RC48-C014[EB/OL]. ASCO 2021, abstract 4534.

责任编辑：Zack
排版编辑：Myrna