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【一起聊聊淋巴瘤】徐卫教授、白鸥教授：维布妥昔单抗填补CD30靶向治疗空白，有望为外周T细胞淋巴瘤提供治疗新选择

2021年05月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是侵袭性较高的血液肿瘤，常规方案疗效差，预后不佳，一直是血液肿瘤界的关注重点之一。近年来，血液界致力于寻找通用或针对特定亚型外周T细胞淋巴瘤的特效药。在多种被研发用于提高外周T细胞淋巴瘤缓解率和生存的新药中，靶向CD30的维布妥昔单抗（brentuximab vedotin，BV）脱颖而出，治疗外周T细胞淋巴瘤显示出令人鼓舞的疗效。【肿瘤资讯】特邀江苏省人民医院徐卫教授和吉林大学第一医院的白鸥教授针对外周T细胞淋巴瘤治疗现状及维布妥昔单抗的应用疗效和安全性进行详实解读，详情如下。

徐卫

主任医师、教授、博士生导师

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主委，淋巴瘤学组组长
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委
中国老年医学学会血液学分会常委
中国女医师协会血液专业委员会常委
中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国病理生理学会实验血液学专业委员会委员
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会委员兼秘书
江苏省医学会血液学会副主任委员
江苏省研究型医院协会淋巴瘤专业委员会主任委委员
江苏省抗淋巴瘤联盟主任委员
江苏省抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员
江苏省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
南京市血液学会副主任委员
《中华血液学杂志》、《中国实验血液学杂志》、《国际输血及血液学杂志》和《白血病∙淋巴瘤》等杂志编委

白鸥

教授博士生导师

吉林大学白求恩第一医院血液科副主任
吉林大学白求恩第一医院淋巴瘤专病联盟负责人
中国临床肿瘤学会（CSCO）第三届理事
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
CSCO 中国抗淋巴瘤联盟(UCLI) 常委
中国老年医学学会血液学分会第一届委员会常委
中国抗癌协会第5届肿瘤临床化疗专业委员会常委
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常委
CSCO 中国抗白血病联盟(UCLI) 委员
吉林省卫生系统拔尖人才
2000年获得加拿大政府HSURC博士后基金留学5年
发表论文76篇，第一及通讯作者SCI收录论文21篇
获自然科学基金面上项目、重点课题子课题、省级课题20项

Q:外周T细胞淋巴瘤是侵袭性较高的血液肿瘤，常规方案疗效差，预后不佳，一直是血液肿瘤界的关注重点之一。基于当前疗现状，请谈谈外周T细胞淋巴瘤的主要治疗策略以及目前存在的挑战。

徐卫教授：外周T细胞淋巴瘤总体而言异质性很大，可以起源于淋巴结，如外周T细胞淋巴瘤非特指型、血管免疫母T细胞淋巴瘤以及间变大细胞淋巴瘤；也可以起源于骨髓，如大颗粒淋巴细胞白血病以及日本常见的成人T细胞淋巴瘤/白血病；另外，也可以起源于皮肤、结外，比如结节外NK/T细胞淋巴瘤、γ/δ肝脾淋巴瘤以及肠胃相关T细胞淋巴瘤等。因此，外周T细胞淋巴瘤从病理类型来看是一个异质性非常大的疾病。

截止目前，外周T细胞淋巴瘤常用的治疗方法仍是CHOP方案或是CHOP方案为基础的方案，如CHOPE方案。总体来说，外周T细胞淋巴瘤治疗效果并不如人意，除了ALK阳性间变大细胞淋巴瘤5年生存率在50%左右，其它所有的病理类型5年率生存仅在30%左右。数十年来，外周T细胞淋巴瘤生存无较大突破。许多研究者致力于研发提高其缓解率和生存的新药，但大多数疗效不尽如人意。另外，部分患者初始化疗后复发，预后较差，中位无进展生存期（PFS）仅3个多月，中位总生存（OS）仅5个多月。因此，外周T细胞淋巴瘤的治疗一直是血液界的一大挑战。

白鸥教授：我没有太多的补充，刚刚徐教授已经作了很详细的分享，外周T细胞淋巴瘤的预后确实较差，从含蒽环类药物的CHOP方案或CHOP样方案中获益有限，因此其治疗更加关注新靶向药物的应用。

Q:在多种被研发用于提高外周T细胞淋巴瘤缓解率和生存的新药中，靶向CD30的维布妥昔单抗脱颖而出。请结合相关研究数据和临床应用体会，解读维布妥昔单抗在此类患者中的疗效及安全性。

徐卫教授：近十年来，全球范围内上市的治疗外周T细胞淋巴瘤的新药中，最突出的当属CD30单抗即维布妥昔单抗。维布妥昔单抗在外周T细胞淋巴瘤领域开展了一项全球、多中心、随机对照研究，即ECHELON-2研究。该项研究是针对维布妥昔单抗联合CHP方案和常用的CHOP方案头对头的随机对照研究。初步结果证实了维布妥昔单抗联合CHP方案较之于CHOP方案在无进展生存（PFS）、OS方面明显延长，并在2020年的美国血液学会（ASH）会议上更新了该研究的5年随访数据，仍然保持PFS和OS的获益优势。

白鸥教授：刚刚徐卫教授跟我们分享了维布妥昔单抗联合CHOP方案当中去掉长春新碱的CHP方案头对头对比CHOP方案的ECHELON-2研究。正如徐卫教授所说，维布妥昔单抗联合CHP方案取得了非常显著的疗效。除了疗效之外，该研究也重点关注了安全性问题。维布妥昔单抗治疗较为受关注的不良反应是外周神经毒性，但主要为1～2级，3～4级发生率较低。2020年ASH期间更新的ECHELON-2研究研究结果显示，维布妥昔单抗联合CHP方案组中72%的患者神经毒性获得改善，并且有部分患者的外周神经毒性完全消失。因此，基于5年内的长期随访结果，维布妥昔单抗联合方案的疗效肯定，同时安全性可耐受。

Q:新型靶向药物维布妥昔单抗联合化疗（BV+CHP）一线方案前所未有地提高了外周T细胞淋巴瘤患者的PFS和OS，显著改变了外周T细胞淋巴瘤治疗格局和患者生存格局。基于外周T细胞淋巴瘤现存的未满足的治疗需求，请白鸥教授谈谈维布妥昔单抗可以为哪些患者带来获益？

白鸥教授：与单克隆抗体不同，维布妥昔单抗是一种靶向CD30的抗体-药物偶联物（ADC），因此针对的是CD30表达的淋巴瘤，包括经典型霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤中特别是来源于T细胞的淋巴瘤，如ALK阳性间变大细胞淋巴瘤、ALK阴性间变大细胞淋巴瘤以及部分血管免疫母T细胞淋巴瘤以及部分NK/T细胞淋巴瘤。因此，我在应用维布妥昔单抗时首先明确患者CD30的表达情况。

2020年ASH会议上报道了一项维布妥昔单抗联合miniR-CHOP治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的研究。该研究关注了CD30阳性和CD30阴性的患者对治疗方案的疗效比较。结果显示，CD30阳性和CD30阴性的患者同样获得了较好的疗效。因此，维布妥昔单抗除了靶向细胞表面的CD30蛋白之外，还可通过膜渗透旁作用效应以及免疫细胞介导的细胞毒作用发挥抗肿瘤效应。因此，维布妥昔单抗首先选择的是CD30阳性淋巴瘤患者，但对于复发难治的外周T细胞淋巴瘤患者如果没有更好的选择，那么临床上也可以探索性的尝试应用维布妥昔单抗进行治疗。

Q:结合新进展，请徐教授谈谈维布妥昔单抗的应用是否有望进一步拓宽？可否与移植联合以提高患者疗效呢？

徐卫教授：2020年5月，维布妥昔单抗获批用于治疗CD30阳性复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）和复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。而在2021年4月，维布妥昔单抗经国家药品监督管理局正式批准，用于治疗CD30阳性的既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤或蕈样真菌病成人患者。

虽然已经获批了一些适应证，但维布妥昔单抗在淋巴瘤当中的应用仍在开展和探索中，这些探索中就包括了维布妥昔单抗与造血干细胞移植的联合。比如，维布妥昔单抗苯达莫司汀桥接移植治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤、维布妥昔单抗联合纳武利尤单抗用于高危霍奇金淋巴瘤患者自体造血干细胞移植后巩固治疗、维布妥昔单抗联合异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷(ICE)治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤、高危霍奇金淋巴瘤患者自体造血干细胞移植后接受维布妥昔单抗巩固治疗等等，目前结果均展现出很有前景的治疗效果，我们期待进一步的研究结果公布。

责任编辑：Amiee
排版编辑：Vincent