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景红梅教授：cHL现实挑战下CD30靶向治疗

2021年12月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

大约10%~30%的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者对初始治疗耐受或在标准治疗后复发。而HL的重要病理特征是高度一致性表达CD30+，这也就为靶向CD30能有效治疗这类淋巴瘤患者奠定了基础。基于此，【肿瘤资讯】特邀北京大学第三医院景红梅教授就cHL的治疗困境及CD30靶向治疗在cHL的应用价值及未来应用前景进行探讨与解读，详情如下。

景红梅

主任医师、教授、博士生导师

北京大学第三医院血液科主任
中国女医师协会肿瘤学专家委员会副主任委员
中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主任委员
中国医药教育协会血液分会青委会副主任委员
中国老年学会老年肿瘤专业委员会常委
中华医学会血液分会诊断学组委员
中国医师协会血液分会委员
专业方向：淋巴系统肿瘤

治疗经典型霍奇金淋巴瘤现存的挑战

景红梅教授：新诊断HL根据淋巴结病变范围不同，可分为I-IV期，分期越高，难治和复发的风险也越高。在一线治疗后仍有30%HL患者会经历复发或进展，特别是Ⅲ-IV期患者。

在EORT 20012试验中，Ⅲ-IV期接受一线BEACOPP方案4+4化疗的HL患者，4年无事件生存率，即EFS率为70%；一线接受ABVD方案8个疗程治疗的患者，4年EFS率为64%^[1]。这就意味着，临床治疗新诊断HL患者时，针对复发难治可能性高的患者需要考虑后线治疗方案。

在有条件的医院里，医生会考虑给予复发难治的患者二线自体干细胞移植治疗。然而，临床研究结果已经显示，50% 接受ASCT治疗的复发难治性(R/R)HL患者无法获得长期缓解（＞5年）^[2] 。ASCT失败后的生存期较差，中位生存时间为29个月，2年OS 55%，5年OS仅32%；ASCT后1年内复发的患者预后特别差，中位生存期不足1年^[3]。

对于R/R HL患者，二线如果采用化疗，则不可避免的带来严重的毒副作用。所以，在现有治疗手段中，如果化疗和移植都难以达到良好的治疗效果，那么对患者来说，生存问题就是严峻的挑战。

靶向CD30的ADC——维布妥昔单抗展现出不俗的治疗潜力

景红梅教授：目前HL的肿瘤标记物研究发现，CD30是HL的重要肿瘤标记物，这就为CD30作为有效治疗靶点奠定了基础。维布妥昔单抗作为创新靶向CD30的抗体偶联药物（ADC），其在HL中展现出非常有前景的疗效和安全性数据。

针对R/R cHL患者，国际性、多中心、单臂、开放标签的II期试验中，维布妥昔单抗单药治疗缓解率高，最早第2个周期观察到最佳疗效。5年长期随访观察到OS中位40.5个月，5年OS率41%；5年PFS为22%^[4] 。经维布妥昔单抗治疗获得CR的R/R cHL患者，观察到临床结局明显改善。并且亚组分析显示维布妥昔单抗疗效不受年龄、性别、种族、基线肿瘤大小、复发难治性疾病状态等因素影响。尤其是，针对老年HL患者，同样能显示出比较好的疗效。安全性方面，经过3年长期随访，维布妥昔单抗治疗相关周围神经病变患者中，88%的患者症状消退或改善，73%患者周围神经病变症状完全消退^[5]。

真实世界研究再次力证维布妥昔单抗的疗效及安全性

景红梅教授：对七个国家报告的使用维布妥昔单抗的NPP项目数据结果进行系统性回顾，结果发现，在真实世界临床实践中，维布妥昔单抗治疗R/R HL患者的应答率和耐受性与关键2期研究的结果相似，ORR为67%，其中26%患者使用维布妥昔单抗达到CR^[6]。基于优秀的疗效和安全性数据，维布妥昔单抗也被纳入了国际权威指南NCCN 霍奇金淋巴瘤2021 V2.版中，推荐用于R/R HL的治疗。

维布妥昔单抗为更多患者带来新希望，未来可期

景红梅教授：从过去高细胞毒性的化疗治疗进入到靶向治疗的新时代，维布妥昔单抗为R/R HL患者带来确切的、高效安全的临床价值。关键研究证实，维布妥昔单抗单药方案治疗R/R cHL，缓解率高，改善长期生存，安全性良好可控。

此外，在临床实际应用过程中，维布妥昔单抗已经在相当一部分患者中得到应用。尤其是对于那些二/三线治疗后复发难治的患者，在过去他们面临着无药可治的困境，而现在维布妥昔单抗为他们带来了确切的治疗缓解。

临床医生的期望之一就是好药惠及更多患者。相信未来随着维布妥昔单抗在中国的广泛应用，能为更多患者带来获益。

参考文献

[1]Patrice Carde et al. Eight Cycles of ABVD Versus Four Cycles of BEACOPP escalated Plus Four Cycles of BEACOPP baseline in Stage III to IV, International Prognostic Score ≥ 3, High-Risk Hodgkin Lymphoma: First Results of the Phase III EORTC 20012 Intergroup Trial. JCO May.

[2] Garcia-Sanz R , Sureda A , de la Cruz F, et al. Brentuximab vedotin and ESHAP is highly effective as second-line therapy for Hodgkin lymphoma patients (long-term results of a trial by the Spanish GELTAMO Group)[J]. Ann Oncol. 2019 Apr 1;30(4):612-620.

[3]https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper154038.html

[4]Chen R, Gopal AK, Smith SE, et al. Five-year Survival and Durability Results of Brentuximab Vedotin in Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma[J]. Blood. 2016 Sep 22;128(12):1562-6.

[5]Chen R, Gopal AK, Smith SE, et al. Five-year Survival and Durability Results of Brentuximab Vedotin in Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma[J]. Blood. 2016 Sep 22;128(12):1562-6.

[6]Plattel WJ, Bergamasco A, Trinchese F, et al. Effectiveness of brentuximab vedotin monotherapy in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: a systematic review and meta-analysis[J]. LeukLymphoma. Published online: 29 Jul 2021.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Alin