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肖希斌教授：为青春“加油”！维布妥昔单抗使一例年轻经典型霍奇金淋巴瘤患者快速获得部分缓解的疗效

2021年12月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

患者男性，18岁，为一例初诊经典型霍奇金淋巴瘤。患者因”右侧颈部包块1月,伴胸闷、气促”就诊.病理活检提示为霍奇金淋巴瘤，结节硬化型 IIA期，预后不良型。因为该患者处于高考特殊时期，为了保存患者体能，给予了AVD方案联合维布妥昔单抗（简称“BV”）治疗，4个疗程后，患者达到部分缓解（PR），期间未出现严重的骨髓抑制或神经毒性。

本文特邀浙江大学医学院附属第二医院肖希斌教授，结合该病例的诊疗过程以及自身经验，为我们详细解读经典型霍奇金淋巴瘤的诊治要点及靶向CD30抗体偶联药物BV在这类淋巴瘤患者中的疗效及安全性。

肖希斌教授

副主任医师博士

浙江大学医学院附属第二医院血液科
中国医师协会毕教委执委会评估工作委员会委员
中国肿瘤联盟浙江分会血液肿瘤专业委员
浙江省医师协会MDS/MPN专业组委员
浙江省中西医结合学会血液学青年委员
美国City of Hope 医学中心访问学者
主参国家自然科学基金3项、主持省厅、局级课题以及医学院教育改革项目多项，SCI期刊和国内核心期刊发表学术论文20余篇，参与编写并出版著作2部
获省科学技术进步奖三等奖一项，省医学科技二等奖一项

目前经典型霍奇金淋巴瘤治疗现状是怎样的？

肖希斌教授：经典型霍奇金淋巴瘤目前是一种可治愈的淋巴瘤类型，通过标准一线治疗，多数患者能够获得长期生存，但仍然有少部分患者在一线治疗后，最终发展为复发或难治，而未能获得长期生存，尤其是对于这部分患者的治疗，目前仍存在未被满足的临床需求。对于年轻、适合移植的患者，通过挽救治疗获得疾病缓解后序贯自体造血干细胞移植巩固治疗，约半数的患者能够再次获得长期生存。但对于不适合移植的患者，传统治疗则较难以获得长期生存的机会。传统的挽救治疗常为强度较大的联合化疗方案，毒副反应较大而耐受性不良。

对于这位年轻经典型霍奇金淋巴瘤患者，如何选择一线治疗方案？

肖希斌教授：近年来，淋巴瘤治疗领域的创新药物不断涌现，其中经典型霍奇金淋巴瘤领域备受关注的新药之一就是针对于CD30的抗体偶联药物。众所周知，CD30广泛、高表达于经典型霍奇金淋巴瘤的肿瘤细胞表面，因此针对CD30抗原开发出了靶向CD30的创新药物BV。

ECHELON-1研究5年随访结果^[1]显示，与传统化疗ABVD方案相比，BV联合AVD去除博莱霉素的方案能显著改善经典型霍奇金淋巴瘤患者的5年无进展生存（PFS；82.2% vs 75.3%;P=0.002），并且也能显著改善多个亚组的PFS。安全性方面， BV+AVD较ABVD规避了博来霉素暴露风险，并且随着治疗的时间的推移，我们尤其关注的周围神经毒性症状也获得改善，同时两组的妊娠率、活产率差异不大。

回到本病例，由于该患者还年轻，并且当时处于高考特殊时期，需要保存患者体能的同时也要避免化疗后出现骨髓抑制、肺部感染等情况。所以，我们在选择治疗方案时，ABVD方案中去除了博来霉素，以期避免除博来霉素造成的放射性肺炎和肺损伤，同时联合了BV进行治疗。

维布妥昔单抗治疗在老年霍奇金淋巴瘤患者中的应用前景如何？

肖希斌教授：对于年龄≥60岁的HL患者，合并疾病和与治疗相关的不良反应往往限制了标准一线化疗的最佳强度和持续时间。目前来说，化疗不耐受的霍奇金淋巴瘤患者和老年霍奇金淋巴瘤患者的治疗仍是临床上的巨大挑战。那么，BV是否也可以用在这部分患者的治疗中呢？疗效和安全性是否同年轻患者那样优秀？

去年ASH会议上曾报道了一项2期、开放标签研究SGN35-015^[2]。该研究评价了BV单药或BV联合方案治疗≥60岁初治经典型霍奇金淋巴瘤患者的疗效和耐受性。研究将患者分为四组：BV单药治疗组(n = 26)、BV + 达卡巴嗪治疗组(n = 19)； BV + 苯达莫司汀治疗组(n = 20)；BV + 纳武利尤单抗治疗组（n = 20）。结果显示，四组的ORR和CR率分别为92%/72%、100%/68%、100%/88%、95%/79%，这些数据令人兴奋，表明不管是单药治疗还是联合治疗，BV在这部分患者中都能展现出很不错的疗效。另外，研究结果显示BV单药治疗无法耐受多药治疗的患者和老年患者(中位年龄78岁)具有高活性(ORR 92%，CR 72% ，中位OS≥6年)，这个数据非常惊人。安全性方面，整体未发生严重的不良反应，联合用药中除了BV+苯达莫司汀之外，其他联合治疗在患者中展现出良好的耐受性。

通过这项研究，我们发现BV单药或者联合方案可以显著改善老年霍奇金淋巴瘤患者的缓解率，延长患者的PFS和OS。期待未来BV与多种化疗方案联合能进一步的开展研究，获得更长期的随访数据，了解长期的预后情况，希望能进一步扩大BV未来应用的范围，造福更多的淋巴瘤患者。

参考文献

[1] Straus DJ.et al. 2020ASH abstract 2973

[2] Yasenchak CA.et al. 2020ASH abstract 471

责任编辑：Amiee
排版编辑：Lillian