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谢万灼教授：为生命开辟希望之路！维布妥昔单抗为年轻复发sALCL患者带来完全缓解的疗效

2021年12月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

患者男性，为一例复发/难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）。初诊年龄38岁，2019年7月因“腹痛3个月”就诊，病理活检提示为间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），ALK-，IV期A组，IPI2分。该患者经一线CHOP方案化疗6周期后，疗效评估为完全缓解（CR），并予以自体造血干细胞移植巩固治疗。2021年4月，该患者在常规性复核中再次发现胃体底交界出现病灶，病理活检依然为ALK-ALCL，明确为复发。该患者接受了ICE方案联合维布妥昔单抗（简称“BV”）治疗，一个标准治疗+5个巩固疗程后，并于2021年10月，该患者达到CR。

本文特邀浙江大学医学院附属第一医院谢万灼教授，结合该病例的诊疗过程以及自身经验，为我们详细解读sALCL的诊治要点及靶向CD30的抗体偶联药物BV在这类淋巴瘤中的疗效及安全性。

谢万灼教授

主任医师医学博士博士生导师

浙江大学医学院附属第一医院血液科副主任
浙江省医师协会血液科医师分会委员
浙江省免疫学会血液免疫分会委员
浙江省抗癌协会肿瘤靶向及细胞治疗专业委员会委员
中国医药生物技术协会精准医学分会委员
近5年来主持国家自然科学基金项目1项，国家教育部、省科技厅、省卫生厅科研项目等8项；以第一作者和通讯作者发表SCI论文20篇及国家一级刊物8篇；参与完成课题获得国家科技进步二等奖1项，浙江省科技进步一、二奖6项
2003年-2004年，德国基尔大学血液肿瘤所访问学者。
从事内科学（血液病专业）的临床医疗、教学和科研工作20年，已经培养毕业研究生10名。

对于这位年轻ALK-sALCL患者，如何选择一线治疗方案？

谢万灼教授：ALCL约占所有成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）的3%。几乎所有ALCL均表达CD30。约50%～85%的sALCL存在ALK表达，与t(2;5)(p23;35)有关，根据ALK表达与否，sALCL分为ALK+sALCL和ALK-sALCL。ALK+sALCL一般预后较好，可能与ALK+ sALCL年轻患者多见有关；而ALK-sALCL预后与外周T细胞淋巴瘤非特指型类似，预后较差^[1]。

迄今为止，尚未推出统一的外周T细胞淋巴瘤一线标准方案，但含蒽环类的方案是常用的化疗方案，并且对于初治患者在达到首次完全缓解后可进行自体造血干细胞移植巩固治疗，患者可获得较好的生存^[2]。

因此，综合该病例中患者的多种因素，最终一线选用CHOP方案联合自体造血干细胞移植巩固治疗。

该患者一线治疗且自体移植巩固治疗后1年左右复发，下一步是如何制定治疗策略的呢？

谢万灼教授：随着新药的应用和新疗法的出现，复发或难治性患者可获得第二次治愈的机会。我们知道，CD30在sALCL中高表达，所以精准靶向CD30治疗是一种很有应用价值的治疗策略。2020年5月，靶向CD30的抗体偶联药物BV获批用于治疗CD30阳性复发或难治性sALCL和复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。时隔1年，2021年4月BV又再次获得国家药品监督管理局正式批准，用于治疗CD30阳性的既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤或蕈样真菌病成人患者。

BV在T细胞淋巴瘤领域开展了一项全球、多中心、随机对照研究，即ECHELON-2研究。初步结果证实了BV联合CHP方案较之于CHOP方案在无进展生存（PFS）、总生存（OS）方面明显延长^[1]。该研究的5年随访中仍然保持PFS和OS的获益优势^[3]。安全性方面，BV联合CHP方案的相关不良反应如神经毒性和外周神经毒性也都会随着时间缓解 ^[1]。另一项英国真实世界研究显示，与BV作为三或四线治疗的患者相比，BV作为二线治疗患者的2年OS率显著提高（50.3% vs 29.7%，P=0.03）^[4]。

回归于本案例中，由于患者的诊断是ALK-sALCL，CD30为阳性。所以，经过讨论与沟通，最终挽救治疗方案选择了ICE方案联合BV治疗一个标准治疗+5个巩固疗程后，该患者达到CR疗效，目前仍维持CR状态。

参考文献

[1]Imran Nizamuddin, Carlos Galvez, Barbara Pro. Management of ALCL and other CD30 + peripheral T-cell lymphomas with a focus on Brentuximab vedotin. Seminars in Hematology. 58 (2021): 85–94.

[2] Yao Liu, Jun Rao, Jiali Li, et al. Tandem autologous hematopoietic stem cell transplantation for treatment of adult T-cell lymphoblastic lymphoma: a multiple center prospective study in China. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):163-172.

[3] Iyer S , L Trümper, O'Connor O A , et al. Oral Abstract: TCL-150: The ECHELON-2 Trial: 5-Year Results of a Randomized, Double-Blind, Phase 3 Study of Brentuximab Vedotin and CHP (A+CHP) Versus CHOP in Frontline Treatment of Patients with CD30-Positive Peripheral T-Cell Lymphoma[J]. Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia.

[4]Halligan SJ, Grainge MJ, Martinez-Calle N, et al. Population-based cohort study of the efficacy of brentuximab vedotin in relapsed systemic anaplastic large-cell lymphoma using Public Health England data[J]. Br J Haematol. Published online: 2021 Oct 18.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Alin