汇报医生
浙江大学医学院附属邵逸夫医院血液科
浙江省医师协会血液科分会青年委员
擅长淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病及MDS等血液系统疾病的诊断和治疗
点评医生
浙江大学医学院附属邵逸夫医院血液科执行主任
浙江大学医学院临床三系血液病教研室主任
浙江省医师协会血液病学分会委员
浙江省中西医学会血液分会委员
浙江省免疫学会血液专委会委员
中国老年医学会血液学分会骨髓增生异常综合征学术委员会委员
中国女医师协会血液淋巴专业委员会委员
主要擅长：恶性淋巴瘤的分层治疗，多发性骨髓瘤的靶向治疗，白血病及MDS等血液系统疾病的诊断和治疗。
病例简介
患者，男性，25岁。2019年11月因“反复发热18天”入院治疗。
既往：甲状腺功能减退症4月余；青霉素过敏。
查体：血压：99/63mmHg：神清，精神可，口唇无紫绀，全身浅表淋巴结未及，右侧颈部一处陈旧疤痕，双肺呼吸音清，未闻及明显干湿啰音，心律齐，未闻及明显病理性杂音，腹软，无压痛、反跳痛，肝脾肋下未及，双侧肾区叩痛阴性，双下肢无水肿。四肢肌力可，双侧巴氏征阴性。
2019-11-7上腹部盆腔增强CT示：肝稍饱满，脾饱满并多发病灶，后腹膜淋巴结偏大，胆囊稍水肿，盆腔少量积液，附见少量胸水。
2019-11-8左锁骨上淋巴结穿刺病理：淋巴组织增生，其间散在少量大细胞，结合免疫组化，考虑经典型霍奇金淋巴瘤。
2019-11-11全身PET-CT：
a.全身多发淋巴结伴FDG代谢增高,部分肿大，考虑淋巴瘤浸润，Deauville评分5；b.脾大伴FDG代谢不均质增高，考虑淋巴瘤浸润，Deauville计分5；c.全身骨质FDG弥漫性代谢增高,部分局部代谢增高；考虑淋巴瘤浸润Deauville评分5；
左下肺少许纤维灶；
两侧胸腔少量积液；
胆囊窝少量积液；
盆腔积液；
右侧输液港在位；
颅脑代谢FDG未见明显异常。
完善相关检查后确诊为经典型霍奇金淋巴瘤IV期B，IPS 评分4分。
这是于2019年1月发表于《柳叶刀·血液学》杂志的ORIENT-1的研究。这项研究是在信迪利单抗用于霍奇金淋巴瘤治疗的一项多中心、单臂、II期研究。研究招募≥18岁的二线或以上治疗失败的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者，且患者体力状态良好，ECOG评分0-2。入组患者每3周给予信迪利单抗200mg静脉输注治疗，最长治疗24个月或直至疾病进展或不可耐受的毒性。研究的主要终点为最后1例患者入组后的24周内，经独立中心影像评估委员会（IRRC）评估的客观缓解率。次要研究终点包括疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期 、安全性等。在基线时，第6周，第15周和第24周，第24周至第48周的每12周以及第48周后的每16周，通过增强CT扫描或MRI评估肿瘤缓解。在基线和第15周或治疗终止时进行PET-CT扫描评估。
研究入组患者96例，其中65例患者经历大于等于3线化疗并且治疗失败。
2019年CSCO壁报上公布了ORIENT-1的延长随访结果，截至2018年10月16日，经IRRC评估的ORR达85.4%，完全缓解率（CR）达42.7%。研究结果也显示，中位至缓解时间仅1.4个月，也就是从首次接受药物治疗至观察到出现完全缓解或部分缓解的中位时间仅1.4个月。
信迪利单抗治疗不仅ORR有获益，而且缓解持续时间也较长，能够延缓疾病进展。
2020年在第56届美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上公布了信迪利单抗注射液（达伯舒®，Tyvyt®）治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的长期随访数据. 截至2019年9月30日，82例完全或部分缓解的患者中有41例获得持续缓解. 中位缓解持续时间（DoR）达到20.7个月. 信迪利单抗也可延长患者的无进展生存期，中位达18.6个月。
2年OS率高达96.3%，证明信迪利单抗治疗复发难治经典型霍奇金淋巴瘤患者具有长期临床获益。
一线治疗+疗效评估
患者于2019-11-14，2019-12-17，2020-1-19，2020-2-28进行4疗程的ABVD方案化疗
2020-4-8复查PET-CT显示：右则颈部FDG代谢增高:较前为新发，考虑炎性增生性改变可能，淋巴瘤累及不除外”，全病灶较前好转，与影像科医生再次沟通，目前右侧新发淋巴结考虑炎性可能性大，淋巴瘤不能除外，PET-CT较难区分，余病灶较前好转，结合临床治疗情况，4疗程ABVD治疗后病情评估为SD。
二线治疗+疗效评估
二线化疗方案
患者于2020-4-15、2020-5-8行2疗程GDP方案。2020-6-1再次PET-CT复查，二线化疗后疗效仍SD。
三线治疗+疗效评估
行自体造血干细胞移植
等待移植过程中予PD-1单药治疗，于2020-6-6、2020-7-24予[自备]信迪利单抗针（达伯舒®）200mg免疫冶疗2次。
2020-08-19予[进口]环鳞酰胺针6000mg行干细胞动员，2020.9.2-2020.9.4行自体干细胞采集，共采集CD34+细胞2.6X106/kg。
患者于2020-10-27药浴后进层流病房，行预处理，于2020-11-03行自体干细胞移植，术后予重组人粒细胞刺激因子针250ug皮下汪射12小时一次促进粒细胞生长增殖。
2020-12-23查PET/CT提示淋巴瘤治疗后完全代谢缓解，除相关禁忌后，建议PD-1单抗维持治疗。
现行PD-1单药信迪利单抗维持治疗
患者分别于2020-12-24，2021-1-19，2021-2-6，2021-3-31给予信迪利单抗针200mg静脉输注维持治疗。
患者复查甲状腺功能，考虑PD-1单抗治疗继发甲减。 嘱患者内分泌门诊随诊调整优甲乐剂量，现患者75u g优甲乐，每日一次，定期后复查甲状腺功能，功能指标有所缓解。
现患者无咳嗽咳痰，无腹痛腹泻等不适，继续行PD-1单抗维持治疗。
信迪利单抗（达伯舒®）说明书中提到，对于症状性2级或3级甲状腺功能减退，应暂停本品治疗，并根据需要开始甲状腺激素替代治疗。
当甲状腺功能减退的症状改善及甲状腺功能检查恢复，可根据临床需要重新开始本品治疗。
对于4级甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退，须永久停止本品治疗。
后期应继续监测甲状腺功能，确保恰当的激素替代治疗。
小结
2020年CSCO淋巴瘤诊疗指南将信迪利单抗作为II级专家推荐用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤。
信迪利单抗的出现改变了三线患者无药可用的现状。
信迪利单抗作为一款具有国际品质的免疫检查点抑制剂，为复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。
PP-SI-CN-0264
排版编辑：Frank
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