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【2021EHA抢先看】新发现多个再现性基因突变对慢性淋巴细胞白血病结果有不良影响

2021年05月20日

编译：肿瘤资讯
来源：肿瘤资讯

2021年6月09日～6月17日，第26届欧洲血液病协会（EHA）年会受新冠疫情的影响将以虚拟会议的模式召开。作为最重要的血液学会议之一，本次EHA年会共有1700余项研究的最新结果公布。Larry Mansouri教授参与的一项回顾性研究显示，除几种常见基因突变与CLL较差预后相关外，SF3B1、EGR2、XPO1和BIRC3突变也与CLL不良结果相关，此外很多再现性基因突变在IGHV状态不同时对CLL的影响亦不同。【肿瘤资讯】现将摘要内容汇编如下，以供学习参考。

26届欧洲血液协会年会21.jpg CLINICAL IMPACT OF RECURRENT GENE MUTATIONS IN CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA: A RETROSPECTIVE, MULTI-CENTER COHORT STUDY BY ERIC, THE EUROPEAN RESEARCH INITIATIVE ON CLL, IN HARMONY

摘要号：S143

研究背景

下一代测序（NGS）的出现揭示了慢性淋巴细胞白血病（CLL）的基因组特征。全基因组和/或外显子测序显示，超过10% CLL患者携带有限的再现性基因突变，另有<5%患者携带数百种基因突变。几种常见的基因突变与较差的预后、缩短的首次治疗时间（TTFT）和总生存相关。为了评估再现性基因突变的预后作用，这项研究收集了一个大型多中心队列研究中的4,674例CLL患者的数据[中位诊断年龄64.5岁，平均年龄64.5岁，男性/女性为 2,962（63%）/1,712（37%），Binet A（n=3,369，74%），B（n=827，18%）和C（n=387，8%）， IGHV突变（n=2,498，56%）和IGHV未突变（n=1,927，44%），仅del（13q）（n=1,868，41%），三体12（n= 571，13%），del（11q）（n=503，11%）和del（17p）（n=249，5.5% ），已治疗的患者（n=2,745，59%）和未治疗的患者（n=1,929，41%）]。

研究方法

研究对预处理样品进行了9个基因（BIRC3，EGR2，NFKBIE，MYD88，NOTCH1，POT1，SF3B1，TP53和XPO1）的NGS和/或Sanger测序，以研究其在CLL中的影响。

研究结果

4,674例患者中有1,720例检测到上述基因突变（36.8%，阈值5%），其余患者均为野生型。361例患者携带2个突变（7.7%），58例患者携带≥3个突变（1.2%）。单个基因的突变频率为TP53（10.4%，包括TP53突变和/或del（17p）），NOTCH1（10.1%），SF3B1（9.3%），XPO1（3.9%），POT1（3.8%），NFKBIE （3.7%），BIRC3（3.0%），EGR2（2.5%）和MYD88（2.5%；图1A）。研究观察到某些基因突变几乎相互排斥，如BIRC3和SF3B1突变（10个BIRC3mut/433（2.3%）SF3B1mut），TP53改变和XPO1突变（18个XPO1mut/488（3.7%）TP53abn）或BIRC3突变（14个BIRC3mut/488（2.9%）TP53abn）。单变量分析中，除MYD88外，每个研究的基因突变都与TTFT明显缩短有关。多变量分析中（包括所有基因，未突变IGHV基因，Binet分期B/C，年龄>诊断时的中位数，男性），SF3B1（HR 1.58；p <0.001）、EGR2（HR 1.39；p=0.003）、XPO1 （HR 1.26；p=0.006）、BIRC3突变（HR 1.25；p=0.031）和TP53改变（HR 1.20；p=0.004）以及Binet B/C（HR 3.73；p<0.001）、未突变IGHV基因（HR 2.95； p <0.001）仍是较短TTFT的独立因素。较早研究表明，IGHV突变（M-CLL）和IGHV未突变CLL（U-CLL）的遗传异常对预后的影响不同，因此接下来研究了基因突变的影响与IGHV基因突变状态的关系。TP53改变，SF3B1（图1B）和BIRC3突变与U-CLL和M-CLL的不良结果相关，NOTCH1，POT1和XPO1突变仅与M-CLL的较差结果相关，EGR2突变仅与U-CLL的较差结果相关。

结论

这项研究得出结论：SF3B1，EGR2，XPO1和BIRC3突变可独立预测短的TTFT，应考虑在CLL中进行扩展检测。考虑到基因突变在M-CLL和U-CLL中的影响不同，未来在构建预后模型时，除了要考虑再现性基因突变外，还必须考虑IGHV突变状态。

原文链接

https://library.ehaweb.org/eha/2021/eha2021-virtual-congress/324551/larry.mansouri.clinical.impact.of.recurrent.gene.mutations.in.chronic.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Amedia%3D3%2Ace_id%3D2035%2Alabel%3D21988%2Aot_id%3D25556%2Amarker%3D1285%2Afeatured%3D17286

责任编辑：Amiee
排版编辑：亚楠