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CAR-T疗法来了，如何全程管理确保安全有效？且听马军教授为您详细解读！

2021年05月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

CAR-T作为新型细胞免疫治疗疗法，在B细胞淋巴瘤等血液肿瘤的临床中已经取得了巨大成功，相应产品即将有望在中国获批上市，但在临床应用中如何通过有效的全程管理来确保CAR-T治疗的安全有效问题仍值得探讨。2021年4月27日，药明巨诺特别邀请哈尔滨血液肿瘤研究所马军教授与其他CAR-T治疗相关的临床医护人员、医院管理人员共同就CAR-T疗法的输注流程、风险评估、不良反应管理与研究数据等进行了广泛的学术交流。会议期间，马军教授提出，CAR-T治疗需要遵循严格的全程管理流程，医疗机构也需要对临床医生及护士进行培训和认证，才能确保CAR-T细胞治疗的疗效与安全性。会议期间，【肿瘤资讯】对哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授进行专访，请其就CAR-T治疗的临床研究数据、上市后临床应用的全程管理流程以及CAR-T未来发展前景等进行了分享。

马军教授

主任医师，教授，博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
CSCO抗白血病联盟主席
中华医学会血液学分会前任副主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医师协会肿瘤分会副会长
1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗,特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平。先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部, 获国家、省、市科技奖二十项。承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项。

创新CAR-T治疗即将在我国上市，为复发难治B细胞淋巴瘤患者带来生存新希望

马军教授：目前肿瘤领域研究进展非常快，淋巴瘤领域的药物治疗发展也非常迅速，创新药不断涌现。除了标准化疗，我们还拥有单抗、双抗和抗体偶联药物（ADC）等治疗方法，这些方法均可提高患者的整体获益。同时，我们还拥有细胞免疫治疗、造血干细胞移植等手段。1960年托马斯教授第一次通过移植使一位急性髓系白血病患者得到治愈，并因此获得了诺贝尔奖。由此可见，目前用于淋巴瘤治疗的药物非常多，已经起到了非常大的作用。当前，儿童急性淋巴细胞白血病的治愈率已经达到90%以上^[1]，成人B细胞淋巴瘤的5年生存率也可以达到60%~70%^[2]。

在细胞免疫治疗中，CAR-T细胞治疗是一种突破创新的疗法，可用于治疗复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。美国有研究数据显示，患者5年的生存率可以超过50%^[3]，且副作用可控。近几年，CAR-T细胞疗法发展非常快，第一代、第二代、第三代CAR-T细胞治疗已经积累很多技术经验。统计显示，全世界有超过600项CAR-T临床试验正在进行，而截至2020年，中国CAR-T注册临床试验超过350项，美国注册临床试验也有300项^[3]，但我国“first-in-class”药物较少。在CAR-T细胞治疗靶点统计中，CD19是研究最多的靶点，产品数量达到44个，以HER2为靶点的药物也达到25个。在我国，即将上市的CAR-T细胞产品中用于治疗复发难治B细胞淋巴瘤的产品有两个，一个来自复星凯特，另一个则来自药明巨诺。目前产品上市的相关评审正在进行。

药明巨诺CAR-T治疗疗效优越，安全性可控

马军教授：近几年来CAR-T治疗井喷，特别是中国和美国在全球占比超过80%^[4]。调查显示，中国有多家公司正在进行CAR-T临床研究，但能够在近期获批上市的产品仍较少。在中国开展前瞻性多中心Ⅱ期注册临床研究的只有来自药明巨诺的CAR-T细胞治疗产品。该RELIANCE研究共计入组59例复发难治DLBCL患者，最佳缓解率（ORR）达到75.9%，完全缓解率（CR）达到51.7%，这是目前针对中国人群比较好的注册临床研究数据。而且药明巨诺CAR-T疗法安全性良好，3~4级不良事件（AE）发生率低。当然，我们需要更多的临床实践数据进行疗效验证。

全程严格管理、进行质量控制才能保证CAR-T治疗安全有效

马军教授：CAR-T疗法是复杂的细胞免疫治疗方法，是按照新药路径进行临床试验与上市审批的细胞免疫治疗产品，在各个流程上都应该严格管理，主要包括细胞分离、基因转导、细胞扩增培养、无菌控制和质量检测等，都需要有非常严格的质量控制。

在中国， CAR-T疗法上市后，我们国家在生产及流程管理上也需要执行严格的标准，尤其是医院管理。欧美国家规定能够进行CAR-T治疗的医疗机构必须设有内科ICU，所以政府部门和学会结合中国实际情况，确立了第一批约40余家中心来进行CAR-T治疗。这些医疗机构均为大型核心的三级甲等医院，均有ICU病房，指定医生往往也都是在血液和肿瘤领域有丰富经验的医生，配备多学科诊疗（MDT）团队，以保障CAR-T治疗在质量和流程管理上的安全性。由于CAR-T治疗对于流程管理非常严格，需按要求进行副反应的处理，并在发生AE后进行报告，因此需对开展CAR-T治疗的医疗机构进行认证和培训。同时，我们也希望在CAR-T临床应用过程中建立治疗、护理、康复全程化管理的质量控制团队，让CAR-T治疗更加安全有效。

CAR-T治疗的未来发展

马军教授：目前CAR-T领域中还有很多没有解决的问题，异基因CAR-T细胞治疗或多靶点治疗都可能是将来的发展方向，进一步的结构优化，获得更好的疗效和安全性是我们的目标，最终为患者带来最大获益。我们期待更好的细胞免疫治疗产品的上市，更期待CAR-T在中国为这些复发难治B细胞淋巴瘤患者服务，使患者活得更长，生活质量更好，甚至达到治愈。

参考文献

[1] Kızılocak H, Okcu F.et al. Late Effects of Therapy in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Survivors. Turk J Haematol. 2019 Feb 7;36(1):1-11.

[2] Teras LR, DeSantis CE, Cerhan JR, et al. 2016 US lymphoid malignancy statistics by World Health Organization subtypes. CA CANCER J CLIN 2016;66:443–459

[3] Chong EA, Ruella M, Schuster SJ, et al. Five-Year Outcomes for Refractory B-Cell Lymphomas with CAR T-Cell Therapy. N Engl J Med 2021 02 18;384(7).

[4] 美国临床试验注册网站https://clinicaltrials.gov/ct2/home.

责任编辑：肿瘤资讯-Ervin
排版编辑：Hana