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中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识（2020版）5个要点

2021年03月30日

来源：刘之说

1.神经内分泌瘤和神经内分泌癌的区别

答：第 5 版 WHO 消化系统肿瘤分类将 NEN划分为两类：神经内分泌瘤（neuroendocrine tumor，NET）和神经内分泌癌（neuroendocrine carcinoma，NEC）。

NET 的神经内分泌细胞分化良好，NEC的分化差。这两个类型不仅有不同的病理形态特点和分子病理学改变，且流行病学、临床表现、治疗策略和预后转归也各不相同。两者虽同属 NEN，却无明显相关性，是两个相对独立的类型。

2.神经内分泌瘤的分类

答：NET依据增殖活性，进一步分级为G1、G2 和 G3，除了 G1 级肿瘤 Ki‑67 阳性指数的界值由<2%调整到<3%外，其他分级标准和增殖活性指数的计数方法与“中国共识 2011版”相同。

3.神经内分泌癌的分类

答：NEC根据肿瘤细胞的形态，包括核的大小、染色质的特点以及胞质的多少等，分为小细胞型（SCNEC）和大细胞型（LCNEC），具体描述详见“ 中国共识2013 版”。

NEC 均为分化差、高级别肿瘤，不再分级。

4. NET G3和NEC的区别？

答：从临床角度看，NET G3 和NEC的预后转归不同，治疗策略也不同。来自美国纪念 Sloan‑Kattering 癌症中心的研究结果显示，NET G3 的 5 年生存率为 29.1%，而 NEC 仅为16.3%。

药物治疗方面，NET G3对以铂类为基础的化疗不敏感，可采用生长抑素类似物、靶向药物、核素治疗和替莫唑胺为基础的化疗；而 NEC 对以铂类为基础的化疗灵敏度较高。为增强国际交流和学术命名的统一性，本版共识将根据 WHO 分类的命名系统，以“NET G3”取代2013版的“高增殖活性的NET”

病理学家也从病理形态特征到基因水平深入对比两类不同的 NEN G3，一致认同 NET G3 不同于 NEC，两者从病变演变过程到分子机制均存在差异。NETG3常伴有经典的NET G1/2的区域，Ki‑67阳性指数在不同区域之间差别大，通常以20%~60%居多，但偶尔在有些NET G3病例中，局部区域Ki‑67阳性指数可达 70%~80%。NEC 通常表现为普遍的高Ki‑67 阳性指数。

第 5 版 WHO 未对 NET G3 的Ki‑67 阳性指数设立上限，而采用肿瘤分化程度来区分 NET G3 和 NEC。本版共识认同 Ki‑67 阳性指数区别 NET G3 和 NEC 的作用有限，不建议使用Ki‑67 阳性指数作为区分 NET G3 和 NEC 的核心指标

在实际工作中，部分病例由于多种因素（如活检样本、坏死过多、标本固定不佳等）影响，造成 NET G3与 NEC 鉴别困难，此时可结合病史、临床表现、血清学检测、免疫组织化学表达、基因学检测等因素综合判断。NETG3的病理诊断与鉴别诊断直接影响临床治疗方案选择和预后评估，本版共识推荐：如遇 NET G3 与NEC诊断和鉴别诊断存疑病例，需向临床医师沟通说明，通过多学科讨论解决后续诊断和治疗问题

5.NEN的免疫组织化学标志物

答：免疫组织化学染色可以确定 NEN 的神经内分泌分化，在 NEN 诊断和鉴别诊断中不可或缺。除 “中国共识 2011 版”中已介绍的检测项目外，近来一些新的生物标志物可用于 NEN 诊断与鉴别诊断、治疗方式选择和寻找肿瘤起源等，本共识建议结合实际工作和临床需求选用。

1. 胰岛素瘤相关蛋白 1（insulinoma‑associatedprotein 1，INSM1）：是一种锌指转录因子，最初见于胰岛素瘤 cDNA库中，在内分泌器官以及胃肠道神经内分泌细胞中表达。文献报道，INSM1在88%的NEN 中表达，具有较好的特异度和灵敏度，特别是在诊断NEC时（阳性率>90%）。INSM1与突触素和嗜铬粒素 A（CgA）一样，可作为诊断 NEN 的指标，尤其可用于鉴别 NEC 与其他分化差的癌。

2. 生长抑素受体 2A 型（somatostatin receptorsubtype 2A，SSTR2A）：生长抑素受体有不同亚型，在 NEN 中广泛分布。近年来的研究表明，SSTR2A亚型在大多数分化好的 NET 中表达，而在 NEC 中表达率低，可用于协助 NET 与 NEC 的鉴别诊断。SSTR2A 的表达与生长抑素受体功能影像表现（如Ga68‑DOTATATE）、生长抑素类似物治疗、肽受体核素治疗（如 Lu177‑DOTATATE）相关。有研究发现，NEN 的 SSTR2A表达强度与生长抑素受体功能影像表现成正相关，且具有预后意义。并建议参考胃癌 HER2 的判读标准进行评分，即 0 分：无染色；1+：至少 10% 的肿瘤细胞微弱的细胞膜染色；2+：至少 10%的肿瘤细胞呈现弱~中等强度的胞膜染色；3+：至少 10% 的肿瘤细胞呈现强的胞膜染色。但 SSTR2A免疫组织化学判读标准尚待进一步明确，国内外相关研究还在进行中

参考文献

中华医学会病理学分会消化疾病学组,2020年中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识专家组.中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识（2020版）[J].中华病理学杂志,2021,50(1):14-20.

责任编辑：肿瘤资讯-亚楠
排版编辑：肿瘤资讯-亚楠

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中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识（2020版）5个要点