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【精准探泌】荣昌生物自主研发纬迪西妥单抗破局HER2阳性尿路上皮癌

2021年03月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尿路上皮癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在世界范围内均呈逐年上升趋势。既往晚期尿路上皮癌的治疗主要以化疗为主，一线化疗失败后治疗手段相对有限，近年来随着免疫检查点抑制剂和抗体偶联药物（ADC）的问世，晚期尿路上皮癌的治疗迎来改观。【肿瘤资讯】近期特别采访到北京大学肿瘤医院盛锡楠教授，分享尿路上皮癌的治疗现状和最新研究进展。

盛锡楠

主任医师，博士生导师

北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO青年专家委员会常委
CSCO肾癌专家委员会秘书
CSCO尿路上皮癌专家委员会常委
中国抗癌协会青年理事会常务理事
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会肾癌学组委员
中华医学会泌尿外科分化青委会肿瘤学组副组长
北京抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会青委会主任

尿路上皮癌的流行病学和临床特征

盛锡楠教授：尿路上皮癌是泌尿系统中常见的恶性肿瘤之一。根据2020年全球癌症报告数据显示，在全球范围内，膀胱癌的发病率位居男性恶性肿瘤的第6位，死亡率位居男性恶性肿瘤的第9位。在中国，膀胱癌位居男性恶性肿瘤发病率的第8位，每年新发病例数为6万~8万人。

我国尿路上皮癌的发病情况与国外有所不同。尿路上皮癌主要分为上尿路上皮癌和下尿路上皮癌，前者来源于肾盂和输尿管，后者来源于膀胱和尿道。在整体人群中，上尿路上皮癌占所有尿路上皮癌的5%~10%，而中国人群占比稍高，为10%~30%。我国是全球上尿路上皮癌的高发地区，这与我国人群长期使用含有马兜铃酸的植物药有一定关系。

无论是上尿路上皮癌还是下尿路上皮癌，其典型的临床特征为血尿、尿频、尿急等症状。血尿产生的主要原因是由于肿瘤细胞侵袭局部尿路上皮所致。有些来源于肾盂或输尿管的肿瘤在早期阶段可没有血尿症状，通常在正常查体中发现肾脏肿块或因积水而发现肿物。

国内晚期尿路上皮癌的治疗现状

盛锡楠教授：目前，晚期尿路上皮癌的治疗格局仍以化疗为主，一线治疗首选铂类化疗方案，部分一般状况不好的患者有可能选择非铂类化疗。对于化疗失败的患者，目前可及的药物主要是免疫检查点抑制剂——PD-1单抗。整体而言，对于晚期尿路上皮癌的治疗，化疗是有效的，但维持时间短；对于化疗失败的患者可采取免疫治疗，部分患者可从中受益，但免疫治疗有效率低，患者无进展生存时间短，仅为2~3个月。部分预后较好的患者，如肿瘤负荷较轻、淋巴结转移或非转移患者接受免疫治疗的效果会更好一些。对于难治性内脏转移，如肝转移的患者，无论是常规化疗还是免疫治疗，效果均较差，因而也成为临床治疗的难点。对于化疗或免疫治疗失败的患者，目前并没有更好的治疗手段，国外尚有一些抗体偶联新药，但国内目前还没有。

三类新药快速发展，带来临床治疗新改变

盛锡楠教授：在过去的30年里，晚期尿路上皮癌的治疗其实没有取得突破性的进展，直至最近三五年，其药物治疗才得到了快速发展。以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂打开了一扇窗，开启了晚期尿路上皮癌的治疗新方向。

梳理对尿路上皮癌临床实践影响较大的药物主要有三大类，第一类便是PD-1单抗，用于晚期尿路上皮癌化疗失败后的治疗。如国外KEYNOTE-045研究中的帕博利珠单抗，国内用于二线治疗的特瑞普利单抗等，均证实了PD-1单抗对转移性尿路上皮癌有治疗获益，从而改变了临床实践。

第二类药物是FGFR抑制剂，是尿路上皮癌靶向治疗的重要突破。对于化疗失败且合并FGFR基因突变的患者，其客观有效率可提高到30%~40%，但尿路上皮癌中FGFR突变的患者比例不到20%。

第三类药物为抗体偶联药物（ADC），始于最近一两年。如国外的EV-201、EV-301研究中的Enfortumab Vedotin（EV），用于治疗PD-1/PD-L1抗体或铂类化疗后复发局部晚期转移性尿路上皮癌，在三线治疗中取得了很好的疗效。ADC药物与PD-1单抗的联合也初步显示出良好疗效，相关研究正在进行中，我们也非常看好这一治疗策略。

而谈及ADC药物，不得不说到由我国创新型药企荣昌生物自主研发的，针对HER2阳性晚期尿路上皮癌的ADC药物纬迪西妥单抗（RC48-ADC）。无论是2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的C005研究，还是随后在国内开展的注册性C009研究中，纬迪西妥单抗对于HER2阳性晚期尿路上皮癌均可取得40%~50%的客观有效率（ORR）。这为既往化疗或免疫治疗失败，以及多发内脏转移的晚期尿路上皮癌患者带来了显著疗效，也为我国在世界舞台上，尤其是尿路上皮癌抗HER2治疗领域起到引领作用，开启了HER2阳性肿瘤治疗的新思路。

后记

由荣昌生物自主研发的创新药纬迪西妥单抗(RC48-ADC)为HER2阳性晚期尿路上皮癌的治疗带来突破，提供了新的治疗思路。【肿瘤资讯】近期特别采访到北京大学肿瘤医院郭军教授和盛锡楠教授，解析纬迪西妥单抗在尿路上皮癌中的研究数据，两期内容，敬请期待！

责任编辑：Zack
排版编辑：Myrna