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【精准探泌】mUC精准治疗时代来临，RC48-ADC荣昌生物自主研发纬迪西妥单抗绽放璀璨光芒

2021年03月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尿路上皮癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在世界范围内均呈逐年上升的趋势。尿路上皮癌中HER2表达率为9.4%～41.2%，是药物研发的热点领域，但既往针对HER2的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）并未带来疗效上的突破，直至由荣昌生物制药自主研发的创新药纬迪西妥单抗(RC48-ADC)的问世，填补了这一领域的空白。【肿瘤资讯】特别邀请到北京大学肿瘤医院郭军教授和盛锡楠教授，分享纬迪西妥单抗在尿路上皮癌中的研究数据，对临床实践的影响。

盛锡楠

主任医师，博士生导师

北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO青年专家委员会常委
CSCO肾癌专家委员会秘书
CSCO尿路上皮癌专家委员会常委
中国抗癌协会青年理事会常务理事
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会肾癌学组委员
中华医学会泌尿外科分化青委会肿瘤学组副组长
北京抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会青委会主任

ADC新药纬迪西妥单抗破局HER2阳性晚期尿路上皮癌

盛锡楠教授：纬迪西妥单抗是一个针对HER2阳性的抗体偶联药物，即针对HER2的单克隆抗体偶联了一个小分子的微管蛋白抑制剂MMAE，构成了一款新型抗肿瘤药物。其在我们中心先后开展了两项国内多中心Ⅱ期临床研究。在2019年ASCO会议上公布的数据显示，在HER2阳性(IHC 2+或3+)且既往接受过≥1种系统化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌中ORR达到51.2%，中位无进展生存期（mPFS）达到6.9个月，中位总生存时间（mOS）达到13.9个月。其结果远远好于既往常规一线化疗失败、二线采用免疫治疗的研究数据。基于该研究结果，美国食品药品监督管理局（FDA）授予纬迪西妥单抗用于晚期尿路上皮癌二线治疗的“突破性疗法认定”。目前正在全球开展相应的随机对照Ⅲ期临床研究。

而在该研究中，我们也看到对于难治性内脏转移的尿路上皮癌，如肝转移，纬迪西妥单抗治疗的ORR接近60%。这为肝转移患者带来了巨大的希望。既往肝转移患者尝试使用药物静脉化疗，但有效率很低，即便结合介入治疗，其有效率也仅有20%~30%。而纬迪西妥单抗这一特殊机制的抗体偶联药物对此种难治性肝转移都能取得如此好的疗效，确实为临床带来了一个治疗性的突破。

除2019年的C005研究外，纬迪西妥单抗在我国的注册临床研究即C009研究中，入组的患者多为既往多次治疗失败的患者，多局限于三线治疗，但研究仍然能够重复C005研究的结果，取得不错的疗效。而此项研究的部分结果，我们也将在2021年的ASCO会议中公布。

除外上述两项临床研究，我们还开展了针对HER2低表达的临床研究，相关研究结果在2020年的ASCO会议上我们也进行了初步报告。截至目前，即便是HER2表达为IHC +，以及前述两项研究中不能达到阳性结果的患者中，其ORR仍然可以达到30%左右。这为HER2 IHC +的患者提供了一个很好的治疗思路。更令人欣喜的是，在抗体偶联药物与免疫治疗药物的联合治疗中，既往接受初治或接受过相应治疗的患者，ORR可达到70%~80%，这将为尿路上皮癌治疗领域带来更大的突破与惊喜！

常规HER2检测，锁定获益人群

盛锡楠教授：在前期临床研究中，纬迪西妥单抗表现出非常好的疗效，其所有入组患者均为HER2阳性，因而对于HER2表达阳性的患者而言，较其他患者可能多了一个治疗选择，即意味着可对这部分人群进行筛选区别治疗。而在临床实践中，我们对于尿路上皮癌患者在初诊时就开始送检HER2表达，而对于外院的晚期尿路上皮癌患者在就诊时我们同样会常规进行检测。而如果患者确实HER2表达阳性，我们则会尝试对其使用纬迪西妥单抗。随着纬迪西妥单抗即将在今年上市，对于HER2阳性尿路上皮癌患者而言确实是一个巨大的福音。

大咖点评

郭军教授

主任医师、博士生导师、教授

北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科
北京大学肿瘤医院副院长
中国临床肿瘤协会（CSCO）副理事长
CSCO黑色素瘤专家委员会主任委员
CSCO肾癌专家委员会副主任委员
CSCO免疫治疗专家委员会副主任委员
CSCO尿路上皮癌专委会副主任委员
国际黑色素瘤研究联盟亚太地区主席
全球黑色素瘤专家委员会常务委员

郭军教授：对于尿路上皮癌的治疗，目前全球范围内，科学界已经取得了几个重大的突破， ADC类药物是其中最重要的突破之一，其次还有免疫治疗。转移性尿路上皮癌的主要治疗手段是化疗，在一线治疗中，化疗仍然非常重要，是治疗的基石，但化疗一旦失败，过去基本上没有其他的治疗手段。当前，一线化疗失败后，患者迎来了很多新的治疗手段，主要包括两大类：第一类是以PD-1单抗为代表免疫治疗药物，其治疗的有效率在20%左右，同时能够改善患者的总生存期（OS）；第二类是抗体偶联药物，以纬迪西妥单抗为例，其用于HER2阳性(IHC 2+或3+)且既往接受过≥1种系统化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌中ORR达到51.2%，疾病控制率达到90.7%，中位PFS为6.9个月，在化疗年代，尤其是在化疗失败的患者中，这么高的有效率是从未见到过的。因此对于尿路上皮癌患者而言，一线化疗，二线接受PD-1单抗或者ADC药物，患者的总生存期将得到极大地延长。这是科学的进步，也是患者的巨大福音，肿瘤临床医生又有了非常重要的武器。纬迪西妥单抗这一强有力的武器能够对肿瘤进行再次的控制，为转移性尿路上皮癌患者提供相当长时间的疾病控制，延长患者的总生存期，这是非常有意义的，这也是为什么美国FDA授予纬迪西妥单抗“突破性疗法认定”，快速批准在美国进行大规模的临床试验。

纬迪西妥单抗治疗HER2阳性且既往接受过≥1种系统化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的研究被评为“2020年中国肿瘤十大原创研究”之一，对此我感到非常荣幸。我个人认为获评的主要原因包括：第一，纬迪西妥单抗是中国科学家所原创的非常好的药物，其通过将针对HER2的单克隆抗体偶联小分子的微管蛋白抑制剂MMAE后，靶向到HER2阳性的尿路上皮癌肿瘤细胞中，从而起到非常惊喜的结果；第二，是研究取得了非常令人惊喜的结果，针对化疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，能够达到如此高的有效率，填补了临床的空白，对尿路上皮癌患者是额外的巨大收获，在未来的治疗中得到一个非常完美的解决办法。目前我们正在进行纬迪西妥单抗联合PD-1单抗治疗晚期尿路上皮癌的研究，目前小样本的研究结果显示治疗的有效率超过70%，有望成为一线治疗强有力的武器，对于尿路上皮癌这一顽疾，过去除了化疗并没有其他太多办法，突然有了如此高有效率的治疗方案，同时安全性也比较好，这是非常可喜可贺的事情。

责任编辑：Zack
排版编辑：Myrna