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【2021 ASCO GI】CheckMate 040研究延长随访结果，纳武利尤单抗（1mg）+伊匹木单抗（3mg）方案仍观察到一致的生存获益

2021年01月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（2021 ASCO-GI）虚拟会议于2021年1月15～17日如期举行。本次会议一如既往探讨和交流食管癌、胃癌、肝胆癌、结直肠癌、胰腺癌等领域的最新研究成果。会议期间，胃肠肿瘤领域有多项重磅研究公布。本次大会报道了CheckMate 040研究更新随访的结果，纳武利尤单抗（1mg）+伊匹木单抗（3mg）方案仍观察到一致的总生存（OS）获益。

背景

肝癌是全球第四大癌症死因，其中75%～85%的患者为肝细胞癌（HCC）。HCC患者诊断时多为晚期，不适合接受手术切除或肝移植。CheckMate 040研究探索了纳武利尤单抗（NIVO）和伊匹木单抗（IPI）不同剂量联合方案。目前，NIVO 1mg/kg + IPI 3mg/kg Q3W（4个剂量）序贯NIVO 240mg Q2W方案已经在美国获批用于索拉非尼经治HCC患者。这一获批是基于CheckMate 040研究最初结果：独立评估委员会评估的客观缓解率（ORR）为32%，中位OS为22.8个月。本次报道CheckMate 040研究延长随访的结果，最短随访时间为44个月。

方法

CheckMate 040研究入组了晚期HCC患者，既往接受过索拉非尼治疗，Child-Pugh评分5或6分，ECOG PS评分0或1分。入组患者1:1:1随机分配至A（NIVO 1mg + IPI 3mg，Q3w×4）、B（NIVO 3mg + IPI 1mg，Q3w×4）、C（NIVO 3mg Q2W + IPI 1mg Q6w）三个组。治疗直至不可耐受的毒性或疾病进展。主要研究终点包括安全性、耐受性、ORR和缓解持续时间（DOR）。

图1. CheckMate 040研究设计

结果

A、B、C三组分别入组了50例、49例和49例患者，三组患者的基线特征均衡。疗效分析显示，A、B、C组患者的ORR分别为32%、31%和31%；中位DOR分别为17.5个月、22.2个月和16.6个月。延长随访时间，在中位随访46.5个月后，A、B、C组的中位OS分别为22.2个月、12.5个月和12.7个月。

图2. 延长随访更新的OS数据

研究进一步根据患者是否合并乙型肝炎病毒/丙型肝炎病毒（HBV/HCV）感染、PD-L1表达水平和甲胎蛋白（AFP）水平进行亚组分析，结果显示，各个亚组均观察到取得疗效的患者。

图3.亚组疗效分析

安全性分析显示，A、B、C三组任意级别的治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为94%、71%和81%；3～4级TRAEs发生率分别为55%、31%和35%。

结论

在最短随访44个月后，NIVO（1mg）+ IPI（3mg）方案用于索拉非尼经治的晚期HCC，仍可以取得有临床意义的长期生存获益，A、B、C三组36个月的OS率分别为42%、26%和30%。此外，在A组患者中，无论患者的病因、肿瘤PD-L1表达水平和AFP水平，均观察到疗效反应。延长随访的安全性与既往报道一致。

参考文献

Anthony B E, Thomas Y, Yoon-Koo K, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) combination therapy in patients (Pts) with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): Long-term results from CheckMate 040. 2021ASCO GI，abs269.

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Jelly