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【大咖细说】李菲教授:PD-1单抗有望为预后更差的EBV+DLBCL带来治疗新选择

2021年03月06日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

EB病毒阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤(EBV+DLBCL)具有侵袭性,EBV阳性是其最主要的预后不良因素,而EBV阳性能够提高PDL1的高表达,带来免疫逃逸,这就为PD-1/PD-L1单抗治疗这类淋巴瘤提供了理论基础。替雷利珠单抗是由我国自主研发的、全球首个进行Fc段改造的PD-1抗体,在多种亚型的淋巴瘤患者中表现出很不错的疗效和应用优势。针对PD-1单抗在EBV+DLBCL治疗中的应用进展及前景,【肿瘤资讯】特邀南昌大学第一附属医院李菲教授进行专访,详情如下。

               
李菲
主任医师,教授,博士生导师

南昌大学第一附属医院血液病诊治中心主任,淋巴肿瘤中心主任
美国血液学会会员
江西省医学会血液学分会候任主委
中华血液学杂志通讯编委
中华医学会血液学分会淋巴疾病学组委员
中国CSCO抗淋巴瘤联盟委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员
中国慢淋专家组委员
中国整合医学会血液学分会委员
中国噬血细胞综合征联盟专家组委员
中国医药教育协会造血干细胞移植和免疫治疗分会常委               

EBV+DLBCL多为进展期,预后更差

李菲教授:EBV+DLBCL主要好发于亚洲和拉丁美洲地区,占DLBCL的5%~15%。而在西方国家,EBV+DLBCL患者的比例相对低,不到5%。大多数为50岁以上患者,年龄高峰80岁。也可以发生于免疫功能正常的年轻人,男性多见。老年患者中,EBV+DLBCL的发病主要与机体的免疫抑制、免疫微环境的改变有关,当然免疫微环境的改变在任何年龄患者中都有可能起作用。

EBV+DLBCL多为进展期,除淋巴结外,常见的结外受累部位包括皮肤、消化道、骨髓等。患者常表现出一些高侵袭性的表现,例如乳酸脱氢酶水平增高、IPI积分的评分高以及KPS状态差等。总体而言,EBV+DLBCL是一种预后相对较差的淋巴瘤亚型。

PD-1/PD-L1单抗在EBV+DLBCL中的疗效及安全性如何

李菲教授:目前EBV+DLBCL患者无标准一线治疗方案,其治疗仍与普通DLBCL患者类似,如CHOP方案或R-CHOP方案,但在这类患者中的有效率不高。EBV+DLBCL患者几乎都存在PD-L1表达,有临床前数据表明PD-1单抗可以恢复T细胞的扩增和活性,增强T细胞抗肿瘤作用,这就为PD-1单抗治疗此类患者提供了理论基础。

有研究采用R-CHOP联合PD-1单抗治疗了30例初治DLBCL患者,总体有效率(ORR)和完全缓解(CR)率分别为93%和83%,中位无进展生存(PFS)未达到,18个月PFS率为82%。该研究中有2例EBV+DLBCL患者均为ABC亚型,且PD-L1高表达(>50%),均取得了CR的疗效。安全性方面,PD-1单抗+R-CHOP并未展现出超过R-CHOP的毒性。该研究为PD-1单抗联合一些传统方案在DLBCL特别是EBV+DLBCL治疗中的应用提供了一定的依据。

目前也有多项研究正在开展,以探索和证实PD-1联合治疗在EBV相关淋巴瘤的疗效及安全性。比如PD-1联合表观遗传调节剂、PD-1联合CD20单抗、PD-1联合R-CHOP化疗方案或联合过继性免疫治疗等,我们期待相关研究数据的公布。

精准筛选,给予针对性治疗

李菲教授:EBV+DLBCL患者的5年总生存率(OS)较低,而且这种患者的疾病进展速度往往更快,还存在乳酸脱氢酶更高、IPI积分更高等特点,也就是说这部分患者的预后更差,所以临床上我们需要将这些患者筛选出来,给予一些针对性的治疗,才有可能改善这部分患者的有效率及生存。

目前临床上用于检测EBV的方法相对常见,也相对简单,主要有以下几种方式。第一种是检测到外周血血浆中EBV-DNA拷贝数明显增高(>1000拷贝数/ml);第二种是通过组织中检测EBV编码小RNA(EBER)呈阳性;第三种是血清中检测到抗EBV衣壳抗原IgM(VCA-IgM)抗体阳性。通过这三种方式,我们可以检测出患者是否存在EBV感染。

替雷利珠单抗进入国家医保,有望为更多淋巴瘤患者带来获益

李菲教授:替雷利珠单抗作为我国自主研发的针对FC段进行改造的PD-1抗体,可以更多的避免体内T细胞耗竭,从而增强T细胞的抗肿瘤作用,其结构的优化为更高的疗效奠定了基础。从临床实践而言,在淋巴瘤的治疗中,替雷利珠单抗表现出明显的疗效优势, 并且不良反应发生率相对较低。另外,替雷利珠单抗近日也被纳入我国国家医保,这就为能够应用替雷利珠单抗的患者带来很大获益。那么,哪些淋巴瘤患者能够获益呢?替雷利珠单抗目前已经被批准用于复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。对于其他类型的淋巴瘤,如外周T细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤、血管母细胞淋巴瘤等,替雷利珠单抗单药或与其他药物联合有望能为这些患者的治疗带来新的希望。

对于EBV+DLBCL,正如刚才所讲EBV感染能够提高肿瘤细胞PD-L1表达水平,因此可以通过尝试PD-1单抗单药或与其他药物或方案联合进行治疗,获得疗效及安全性方面的数据,结果值得期待。


责任编辑:Amiee
排版编辑:Cole


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评论
2023年04月26日
徐宝连
浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科
PD-1单抗有望为预后更差的EBV+DLBCL带来治疗新选择