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张翼鷟教授：儿童肿瘤药物临床研究现状与中肿实践

2021年01月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

为了进一步促进国内开展淋巴瘤和血液学领域的学术交流与合作，提倡规范化综合治疗，积极推动学科发展，“CSCO抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟工作会议暨2021年白血病·淋巴瘤高峰论坛”已于2021年1月8-10日在美丽的沿海城市海口举办。【肿瘤资讯】特邀中山大学附属肿瘤医院的张翼鷟教授针对“儿童肿瘤药物临床研究现状与中肿实践”进行了专访，详情如下。

张翼鷟

教授、主任医师、博士生导师

儿童肿瘤科主任
华南国家肿瘤学重点实验室课题组组长
中国抗癌协会血液病转化研究专业委员会副主委秘书长
CSCO 中国抗淋巴瘤联盟常委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟儿童及青少年学组常务副组长
中国研究型医院协会儿童肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委（第四、第五届）
中国女医师协会血液专业委员会常委
中国抗癌协会儿童肿瘤专业委员会委员
CSCO中国抗白血病联盟委员
中国免疫学会血液免疫学专业委员会委员
广东省医师协会血液学会常委
广东省抗癌协会儿童肿瘤专业委员会常委
《中华血液学杂志》通讯编委

在本次会议中，您在药监政策专场精彩报告了“儿童肿瘤药物临床研究现状与中肿实践”，请您谈一谈目前国内儿童肿瘤药物临床研究现状如何？

国内目前儿童肿瘤的药物临床研究较少。相比美国等发达国家，我国儿童肿瘤临床研究起步较晚。早在20世纪90年代开始，美国FDA就出台一系列政策，推动药品生产企业基于成人用药研发适用于儿童的药品剂型剂量，从而开展儿科临床试验，促进儿童用药上市。2020年8月27日，我国国家药品监督管理局药审中心发布《真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（试行）》，这是我国药品监管机构围绕儿童药物临床研究科学与规范化建设发布的第4项技术指导原则，也是截至目前由药品监管机构发布的全球首个专门针对真实世界研究在儿童药物研发与审评中应用的指导性意见。

据统计，截至2020年6月10日，中国临床试验中心注册的临床试验有32，805项，与儿童有关的临床试验为839项，仅占2.5%。其中与儿童肿瘤相关的临床试验有49项，只占儿童临床试验的5.8%，且大部分为治疗方案的观察、随访性研究或诊断试验，涉及药物的前瞻性临床试验仅有7项，开展地区位于北京、上海、广州、重庆等中心城市。另外，目前我国儿科临床试验相关文章发表数量也比较少。

因此，儿童抗肿瘤新药临床研究是国内目前亟需得到重视和发展的领域，儿童肿瘤治疗效果仍有较大提升空间。

在儿童肿瘤临床试验的研究方面，您觉得主要存在哪些治疗难题和挑战？请您为我们谈谈未来应该如何突破这些难题。

毫无疑问，在儿童肿瘤领域开展新药试验比在成人肿瘤中开展需要面临更大的困难和挑战。首先，儿科的药物研发成本普遍偏高，且剂型选择也十分严格，因此企业对研发儿科药物的动力不足。其次，对于从事儿童肿瘤的专科医生来讲，除了承受比治疗成人肿瘤更大压力的同时，往往对儿科临床研究设计、实施等缺乏有针对性的培训和指导，迫切需要加强对儿童肿瘤医生的相关培训，培养更多会做临床研究的专科医生；另外，开展儿童肿瘤新药研究临床试验时，与家长的沟通也是一门学问，需要研究者下更多功夫，不仅要耐心和家长及患儿沟通，也要加强开展儿科临床试验的科普宣传，把儿童和家长作为长期的科学研究的合作伙伴，促进儿童肿瘤新药临床试验的发展。

世界卫生组织2007 年牵头发起“量身定制儿童药物”计划，旨在让所有15 岁以下儿童更方便地获取安全的专用药物。目前儿童用药品种缺乏、安全性不可控，因此首先需要基于现有的诊疗数据，分析疾病的发病率、用药情况，从需求出发对药物进行优先级别划分，有目标地鼓励药品研发企业开展研发工作，实现以治疗需求为导向的药品研发，并需要多部门协调合作，推进儿童药物临床试验的开展，使上市前后的临床试验能够为儿童人群提供其切实需要的、高质量的药品使用信息。

您和您的团队在临床实践中有哪些宝贵的实践经验？想请您进行分享。

举一个例子来说明我们目前的临床试验开展情况。我们目前开展的一项晚期实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤儿童患者口服TRK抑制剂Larotrectinib的I/II期研究（20290/SCOUT ），是基于肿瘤本身存在基因缺陷采用新型靶向药物的一种精准治疗临床研究。神经营养因子受体激酶（NTRK）基因融合推动原肌球蛋白受体激酶（TRK）融合的过表达，增加了激酶域活性，而Larotrectinib为强效的选择性泛TRK抑制剂。研究表明婴儿型纤维肉瘤存在广泛NTRK基因融合。另外，神经胶质瘤、肉瘤等在儿童常发的实体肿瘤也存在一定的NTRK基因融合。因此，我们入组的患儿主要以婴儿型纤维肉瘤（IFS)，除颅外的其他实体瘤以及中枢神经系统肿瘤这三个类别为主。截止到目前为止，我们入组的病人疗效绝大多数取得部分缓解，病情得到了控制，这个初步的试验结果给予我们极大的鼓舞和信心。相信在将来，中国还有更多的临床试验能在儿童肿瘤患者中开展，推动该领域的发展并给更多患者带来福音。

责任编辑：Marie
排版编辑：CMJ