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金洁教授：贝林妥欧单抗革新ALL治疗格局，为中国患者带来新曙光

2020年12月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，目前国内ALL患者以化疗为主，但治疗效果远远不够理想，缓解后成人ALL的复发率很高，相当一部分患者发生难治/复发（R/R），亟需更有效的治疗方法以改变这部分患者的生存现状。贝林妥欧单抗作为全球首个双特异性T细胞衔接器技术免疫疗法，是ALL免疫治疗中“最闪耀的新星”。随着2020年12月2日注射用贝林妥欧单抗在中国获批用于治疗成人R/R前体B细胞ALL，中国ALL治疗迎来了一个新的拐点，开启了免疫治疗时代。对此，有幸邀请到浙江大学医学院附属第一医院金洁教授，就贝林妥欧单抗在成人前体B细胞ALL中的治疗前景进行探讨。

早在2018年，您就在Int J Hematol Oncol杂志上发表了一项观察中国R/R ALL患者预后的回顾性研究。能否请您谈谈目前国内ALL的治疗现状，以及与国际的差距？

金洁教授：我们的回顾性研究^[1]纳入了270例R/R ALL患者，结果发现仅31%的患者在最后挽救性治疗时达到完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复（CR/CRh），达到CR/CRh的中位时间为30天。目前国内ALL传统治疗手段仍以化疗为主，但接受化疗患者长期生存率不高，而且酪氨酸激酶抑制剂（TKI）仅对Ph阳性ALL患者有效，因此依然无法满足治疗需求。

相比之下，国外已经迈入免疫治疗时代。贝林妥欧单抗是首个CD3-CD19双特异性抗体，早在2014年就已获得美国FDA批准。TOWER研究^[2]显示，贝林妥欧单抗可显著提升R/R ALL患者的晚期缓解（CR）率和总生存（OS），优于标准化疗。在疾病缓解方面，贝林妥欧单抗也表现出更深、更久的高质量完全缓解。此外，BLAST研究^[3]显示，在化疗后血液学CR但微小残留病（MRD）阳性的成人ALL患者中，接受贝林妥欧单抗治疗患者的中位无血液学复发生存期（RFS）达到18.9个月，中位OS长达36.5个月，而且78%的患者在第1周期贝林妥欧单抗治疗后获得MRD完全缓解。我们可以看出，贝林妥欧单抗的疗效非常显著，为ALL患者带来了更高的生存获益。

作为贝林妥欧单抗中国Ⅲ期研究的重要PI之一，能否请您简单分享一下这项研究？如今贝林妥欧单抗已在中国获批，您对贝林妥欧单抗在中国患者中的应用有什么期待？

金洁教授：中国的III期研究^[4]证实了贝林妥欧单抗在中国R/R前体B细胞ALL患者中良好的疗效和安全性。在疗效方面，2个治疗周期内，CR/CRh率为45.6%（41/90；95%CI [35.0，56.4]），包括有37例患者CR和4例CRh。患者中位OS为9.2个月（95%CI [6.5，11.7]），中位RFS为4.3个月（95%CI [3.2，9.4]）。安全性方面，不良事件与国际上其他研究基本一致。在TOWER研究中，贝林妥欧单抗所有的不良事件发生率与化疗相当，严重不良事件比化疗轻，是化疗的1/2。

贝林妥欧单抗国际研究证据充分，国外临床经验丰富，中国的III期临床研究也证实了中国R/R ALL患者亦能从贝林妥欧单抗中获益。贝林妥欧单抗的获批使中国开启ALL免疫治疗的序幕，为患者提供了更好的疗效结果，包括更好移植结局的可能。期待贝林妥欧单抗正式应用于临床后能够开展更多真实世界研究，获得更多循证医学证据，以指导临床实践。

贝林妥欧单抗无论是应对复发/难治状况还是对于清除MRD都是卓有成效的，那么在贝林妥欧单抗应用时机上，您有什么建议？

金洁教授：目前国内外FDA均批准贝林妥欧单抗治疗R/R前体B细胞ALL患者。NCCN指南亦推荐Ph阳性以及Ph阴性R/R ALL患者可使用贝林妥欧单抗进行巩固治疗。对于诱导治疗后无CR的Ph阳性以及Ph阴性患者，NCCN指南推荐参考R/R ALL患者治疗方法使用贝林妥欧单抗进行巩固治疗。

对于血液学CR但MRD阳性的ALL患者，BLAST研究^[3]证实，应用贝林妥欧单抗进行抢先干预治疗，让患者尽早达到MRD阴性，可显著延长患者生存期，改善患者预后。基于该研究，2018年3月美国FDA扩大贝林妥欧单抗适应证范围，允许贝林妥欧单抗治疗罹患B细胞前体ALL且在缓解期依旧有MRD的儿童和成人患者，这也是美国FDA批准的首款治疗MRD阳性ALL的疗法。

2020ASH大会上公布了一项研究^[5]，进一步观察Hyper-CVAD后序贯贝林妥欧单抗在新诊断的Ph阴性B-ALL成人患者中的应用。结果显示34例可评估患者均获得CR（CR率100%），其中82%在第1个周期后达到CR。33/34例（97%）患者MRD阴性，其中20/23例（87%）在第1个周期后达到MRD阴性。中位随访22个月（1-40个月），2年持续缓解率和OS率分别为79%和86%。安全性方面，治疗总体耐受性良好。4例患者出现2-3级细胞因子释放综合征，但通过糖皮质激素治疗和贝林妥欧单抗停药得到了缓解。

这项研究探索了贝林妥欧单抗联合化疗在ALL一线治疗中的应用，研究结果显示其有效性高且耐受性良好，为免疫治疗药物在ALL中的早期联合应用带来了希望。我们非常期待贝林妥欧单抗在中国获批上市后，能够为中国ALL患者带来新的治疗药物和更好的获益。

金洁

主任医师

主任医师，教授

浙江大学医学院附属第一医院血液科科主任，淋巴瘤中心主任

浙江省血液肿瘤（诊治）重点实验室主任

浙江大学医学院血液学教研室主任

卫生部国家临床重点学科——浙医一院血液科学科带头人

浙江省重点创新团队--白血病基础与临床研究创新团队带头人

中华医学会血液学分会第7、9届常务委员

中国女医师协会血液学专委会主任委员

中国抗癌协会血液病转化专委会主任委员

中国临床肿瘤协会（CSCO）抗白血病专委会副主任委员，抗淋巴瘤专委会常务委员

浙江省医师学会血液学分会会长

参考文献

[1] Ma J, et al. Int J Hematol Oncol. 2018 Jul 25;7(2):IJH06.

[2] Kantarjian H, et al. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847.

[3] Gökbuget N, et al. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531.

[4] EHA Library. Wang J. 06/12/20; 294318; EP399.

[5] Nicholas J. Short, et al. 2020 ASH Abstract 464.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cole

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