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佟仲生教授：HPK挑战“治愈”，闪耀新生

2020年10月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

HER2阳性乳腺癌曾被称之为“最为凶险的乳腺癌”，而赫赛汀（曲妥珠单抗）的问世，极大改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后，在乳腺癌诊疗历史上书写着浓墨重彩的华章！在对抗HER2阳性乳腺癌的征途上乘风破浪！【肿瘤资讯】特别邀请到天津医科大学肿瘤医院的佟仲生教授一起见证！

佟仲生

主任医师、教授、研究生导师

天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科科主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会靶向治疗专业委员会常委
中国老年协会老年肿瘤委员会乳腺癌专业组副主委
天津市抗癌协会临床化疗专业委员会主任委员
天津医学会肿瘤学分会委员。
担任《中国肿瘤临床》、《天津医药》、《中华乳腺病杂志》、《中国综合临床》等杂志编委

“赫赛汀在中国上市已有18年之久，这18年来确实经历很多，其适应症一再突破大家的想象——从HER2阳性乳腺癌的新辅助、辅助治疗，到晚期一线、二线治疗，赫赛汀都取得了很好的治疗效果。”佟仲生教授不无感慨地说道，“不论是在HER2阳性晚期乳腺一线治疗取得很好的无进展生存（PFS）和总生存期（OS）的结果，还是新辅助治疗提高病理学完全缓解（pCR）率以及术后辅助治疗延长患者的无病生存期（DFS）和OS，赫赛汀都能得到临床验证，使广大HER2阳性乳腺癌患者从中获益良多。赫赛汀当之无愧为乳腺癌领域里程碑式的一个药物！”

诚然，从存活超过5年的患者不足30%，到如今HER2阳性乳腺癌已经成为了治疗效果最好的一类乳腺癌，赫赛汀在其中发挥着举足轻重的作用。

乘风破浪，领航前行

历经18年的临床应用考验，赫赛汀的疗效已经广为人知。作为首个抗HER2靶向药物，其联合化疗为早期乳腺癌患者争取了更多的治愈机会，使晚期乳腺癌患者获得了更好的生存。而随着帕捷特（帕妥珠单抗）、赫赛莱（恩美曲妥珠单抗）等药物的相继问世，在抗HER2阳性乳腺癌的征途上，赫赛汀拥有了更多并肩作战的手足兄弟。

“帕捷特的作用机制与赫赛汀不同，而赫帕双靶联合机制互补，可实现HER2胞外全面阻断。当既往接受过曲妥珠单抗治疗的患者出现进展，医生尤为关注耐药机制。在动物研究中显示，如果在曲妥珠单抗治疗过程中出现肿瘤负荷逐渐增加的情况，此时加入帕妥珠单抗后，肿瘤负荷会进一步下降。由此证实，异源二聚体是曲妥珠单抗的逃避机制。赫帕双靶方案规避赫赛汀逃逸机制的同时使得抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）效应叠加，运用赫帕双靶方案的患者获益更加明显。”佟仲生教授解释到。

赫帕双靶联合方案不论是新辅助治疗还是辅助治疗都能够看到很好的结果，尤其在新辅助治疗中，pCR率最高达到60%多，而获得pCR提示患者可以期待更长的无病生存期，这也意味着接受赫帕双靶新辅助治疗的患者实际上有了更好的生存结果。

“我们知道HER2阳性晚期乳腺癌的一般中位生存期为两年到两年半。而赫帕双靶联合方案带来了中位OS达到57.1个月的时间，这意味着有一半的患者生存时间达到5年左右，这是一个破纪录的结果！非常令人震撼！”佟仲生教授夸赞道，“而从另一个角度来讲，赫帕双靶联合治疗的安全性也非常好，8年长期随访结果显示，赫帕双靶防范并没有较曲妥珠单抗单靶方案显著增加患者的心脏毒性，其他不良反应的发生率也相对较低。我想这是一个非常成功的药物。”

开拓进取，生机焕发

由于ADCC效应的存在，赫赛汀在联合化疗治疗后疾病进展的HER2阳性乳腺癌患者可以更换化疗方案后继续使用曲妥珠单抗，实现跨多线治疗。

佟仲生教授举例到，对于新辅助治疗后未达到pCR的HER2阳性乳腺癌患者而言，近日T-DM1的获批为这部分患者的治愈带来了更多的机会。而T-DM1这类药物应该说是科学家们智慧的结晶——以赫赛汀为导弹，同时加入抗微管的细胞毒药物进行偶联，形成一个真正意义上的靶向治疗药物。“目前对于HER2阳性新辅助化疗、手术治疗后没有达到pCR的人群，T-DM1仍然能够改善患者的iDFS，而在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中，ADC药物T-DM1处于优选地位。”佟仲生教授说道。

而赫帕双靶二合一的皮下注射剂的研发，也为患者带来了更好的给药方式，并被写入今年的美国NCCN指南。“尽管赫帕双靶二合一皮下注射剂还没有在国内上市，但就患者给药便利性而言更有利于患者接受，患者的依从性也会更好。”佟仲生教授展望道，“相信在不久的将来，安全性控制良好的皮下给药方式将是未来的发展趋势，而其他靶向治疗药物也会从中得到启发，延续这种治疗方式。”

基石地位，堪称经典

“不论是偶联一个化疗药物，抑或进行剂型改造，赫赛汀是目前HER2阳性乳腺癌诊疗中一个基石类的药物，也开拓了HER2阳性乳腺癌的治疗发展的新纪元。”佟仲生教授坚定地说道，“在既往的乳腺癌药物治疗中，蒽环类化疗药是一个基石类药物，而随着紫杉类药物的问世，也成为了乳腺癌治疗过程中一个开拓性药物。而对于靶向治疗而言，曲妥珠单抗也是靶向治疗领域中的一个基石性药物。所谓基石性药物，即意味着其疗效与安全性具有很好的协同作用，患者耐受性非常好。因而在未来相当长一段时间内，曲妥珠单抗是不会被取代的，而是在曲妥珠单抗的基础上通过联合用药或是其他方法进行变化，尽可能地提高患者的疗效和安全性。”

在HER2阳性乳腺癌治疗领域，不论是其与帕妥珠单抗的机制互补，强强联合，还是携手抗体药物偶联物的多彩变幻，抑或是跨多线治疗的反复获益，又或者是更便利的给药方式的创新，让我们一同创造生命的奇迹！