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张清媛教授：每一个数据背后都是努力与担当

2020年10月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以治疗HER2阳性乳腺癌而著称的赫赛汀（曲妥珠单抗），守卫广大乳腺癌患者生命健康，【肿瘤资讯】特别邀请到哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授一起畅谈

张清媛

二级教授、主任医师、博士生导师

黑龙江省肿瘤防治研究所所长
黑龙江省教学名师
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长
肿瘤学国家重点专科带头人
国家百千万人才工程入选者
国家突出贡献中青年专家
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会候任主任委员
中国抗癌协会化疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员

20年，惠及300万肿瘤患者！

谈及HER2阳性乳腺癌，张清媛教授介绍到，这个类型的乳腺癌占据了所有乳腺癌20%~25%比例，是一类预后不好的乳腺癌类型——在早期乳腺癌，手术后非常容易复发；而如果为晚期乳腺癌，则疾病进展也很快，倘若没有给予抗HER2治疗，患者的生存期仅有一两年。而自从抗HER2靶向药赫赛汀问世以后，全面改善了HER2阳性乳腺癌的治疗效果，使得这类患者的生命得到明显延长，减少了复发。

张清媛教授列举了一组数据，自1998年赫赛汀首次在美国上市后，截至2018年，在20年里全球约有300万肿瘤患者从赫赛汀的治疗中获益，其中中国癌患者超过30万！

自2002年，赫赛汀获得国家药监局批准正式进入中国市场，至今已有18年的历史。作为首个靶向HER2的人源化单克隆抗体，赫赛汀的诞生使得HER2阳性乳腺癌从“最为凶险的乳腺癌”逐渐成为一种慢性病。而自2017年，赫赛汀进入医保以来，药品价格大幅下降，高达69%，赫赛汀的可及性大大提高，也让更多的HER2阳性乳腺癌患者从中受益。更重要的是，赫赛汀历经22年实践检验，无论是美国FDA还是欧盟EMA，质量双重认证，且定期认证，能够保持国际最新标准。

从“早”到“晚”，基石地位毋庸置疑

无论是大型临床研究，还是真实世界研究；无论是HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗、辅助治疗，还是晚期姑息性治疗领域，赫赛汀都用令人惊艳的疗效数据奠定了HER2阳性乳腺癌的基石治疗地位。

张清媛教授介绍到，在HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗中，2008年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）公布的NOAH初步结果显示，赫赛汀联合化疗方案的患者与单纯化疗相比有更好的疗效，总体反应率及病理学完全缓解（pCR）率均有显著延长。而长期随访结果表明，联合应用赫赛汀的患者与单纯化疗相比拥有更高的无病生存率。

在HER2阳性乳腺癌的辅助治疗中，NASBP-31、NCCTG N9831、BCIRG006以及HERA这四项国际多中心研究总计入组13000例HER2阳性早期乳腺癌患者，结果表明赫赛汀联合方案在乳腺癌术后标准辅助治疗的基础上显著提高了疗效，并确立了HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准。

此外，在HER2阳性晚期乳腺癌的治疗中，2000年的H0648g及2005年的M77001研究确立了赫赛汀在晚期乳腺癌中的标准治疗地位。

用数据说话，用疗效为自己代言

随着大型临床研究的进展以及新药的不断研发，赫赛汀也从一枝独秀走向赫帕双靶的联合应用，并且深入早期的新辅助治疗到晚期乳腺癌的解救治疗。在曲妥珠单抗基础上，联合帕妥珠单抗，肿瘤将再次缩小。而既往接受过曲妥珠单抗治疗进展的患者加入帕妥珠单抗，肿瘤负荷会进一步下降，这都源于异源二聚体是曲妥珠单抗的逃避机制。对于赫帕双靶的临床研究数据，张清媛教授是如数家珍：

新辅助治疗研究NeoSphere研究2016年报道长期结局和安全性结局提示赫帕双靶联合方案新辅助治疗的安全性与赫赛汀单靶联合方案相似，双靶治疗较传统单靶治疗tpCR率提高近1倍，PEONY研究的结果也表明双靶与单靶方案相比，tpCR率显著提高近1倍。辅助治疗研究APHINITY研究的结果表明，赫帕双靶辅助治疗HER2阳性乳腺癌6年无病生存超过90%，提升了早期治愈的概率。最新公布的74.1个月的随访结果显示，赫帕双靶辅助治疗组iDFS绝对获益从3年的0.9%增加到6年的2.8%，该数值在淋巴结阳性的患者中更显著，达到4.5%。

此外，在HER2阳性晚期乳腺癌，CLEOPATRA研究的结果表明，赫帕双靶方案使HER2阳性晚期乳腺癌患者中位OS延长至57.1个月，中位随访8年生存率为37%。赫帕双靶方案一线治疗疗效不受年龄限制，≥65岁患者获益更显著，而无论患者激素受体状态如何，均获益于赫帕双靶治疗方案，OS、PFS显著获益。

“赫帕双靶联合方案也是目前HER2阳性晚期乳腺癌一线最佳最强治疗方案。”张清媛教授称赞道。“关键是，赫帕双靶方案带来当前可比方案中最后的质量调整寿命年（Quality-adjusted life life years，QALY）提升，也提示追求治愈的癌症早期治疗方案带给患者的获益相当于延长生存的晚期治疗方案，意义非常重大。”

方案完美，价格更亲民

“赫帕双靶，是一个非常完美的治疗方案。”张清媛教授说道，“该方案能够从源头上阻断HER2信号通路，抑制其下游信号传导。回顾目前的循证医学证据，赫帕双靶联合化疗在新辅助治疗中，能够让更多的HER2阳性早期乳腺癌患者得到病理学完全缓解。在辅助治疗里，赫帕双靶有望帮助高度复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者减少复发风险，进一步提供治愈机会。在晚期乳腺癌患者，赫帕双靶更是能够给患者带来生存获益，让患者生存超过8~10年，使更多的乳腺癌患者生存延长，使乳腺癌成为一种慢性病！”

张清媛教授表示，在真实世界中，药物的疗效和可及性、患者的耐受性及不良反应等各个方面都是临床医师决策时应全面考量的因素。赫帕双靶的药物疗效和可及性让患者非常认可，且安全性也有保证，耐受性也很友好。

虽然目前已经有生物类似药上市，确实给了患者更多选择。但无论是生物类似药与原研药还是不同生物类似药之间的转换风险还是需要考虑的。尤其目前所有生物制剂均存在免疫原性，临床证据和相关经验还是缺乏的。

除了赫帕双靶，不得不提另一抗HER2治疗的ADC药物，T-DM1（恩美曲妥珠单抗）。随着赫帕双靶进入医保，很多具有高复发风险的HER2阳性乳腺癌患者可以追求治愈，但仍有部分患者经过新辅助治疗无法达到pCR，这类高复发风险患者亟待更好的治疗方案。T-DM1（恩美曲妥珠单抗）则给这类患者带来希望，其独特的作用机制填补了non-pCR患者的治疗空白，KATHERINE研究显示，T-DM1（恩美曲妥珠单抗）能够显著降低50%的复发或死亡风险，3年iDFS绝对差值达到11.3%。2019ESMO曾报道一项欧洲五国流行病学模型分析，结果显示T-DM1（恩美曲妥珠单抗）显著降低non-pCR患者的复发风险，其上市后10年内能够减少46%的HER2阳性早期乳腺癌进展为晚期乳腺癌，进而节约这类患者晚期治疗费用，更是能够让这类患者豁免化疗，纳入医保也不会增加医保基金负担，经济社会效益显著。

“我们在临床上非常喜欢应用。”张清媛教授肯定地说道，“目前随着医保药品降价，患者的经济负担减少了。同时与赫帕双靶中的帕妥珠单抗同样进入医保，赫帕双靶药物经济学价值显而易见，所以有越来越多的患者接受赫帕双靶方案的治疗；而新辅助治疗未达pCR的患者也能够从T-DM1（恩美曲妥珠单抗）的应用中获益，相信从赫帕双靶到T-DM1（恩美曲妥珠单抗）的HPK能够促进乳腺癌患者疗效的进一步提高的同时，还能降低患者经济负担！”