首页 > 文章详情

马军教授：贝林妥欧单抗开创白血病治疗新纪元，为中国ALL患者治疗带来新机遇

2020年12月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

成人急性淋巴细胞白血病（ALL）约占成人急性白血病的20％～30％。即使接受规范治疗，成人ALL的疗效仍然不满意，相当一部分患者发生难治/复发。难治复发ALL无统一的治疗方案。贝林妥欧单抗是首个双特异性T细胞接合器技术双特异性抗体，可以通过特异性结合B-ALL细胞表面的CD19和T细胞表面的CD3，激活内源性T细胞，导致CD19阳性的ALL肿瘤细胞定向裂解，从而达到治疗ALL的目的。在贝林妥欧单抗喜迎中国获批之际，有幸邀请到哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授，就贝林妥欧单抗在成人复发或难治性前体B细胞ALL中的治疗前景进行分享。

白血病是一种常见的恶性血液病。ALL约占成人急性白血病的20％～30％，目前国内ALL的治疗仍以化疗为主。您作为中国临床肿瘤学会（CSCO）抗白血病联盟的主任委员，能否介绍一下我国ALL的治疗现状以及ALL患者目前治疗还面临着哪些困难？

马军教授：白血病是常见的血液淋巴系统肿瘤，严重危害着我国人群的生命健康。我国白血病的发病率约为5.94/10万，每年新增约8万名白血病患者，主要为儿童和老年人。相比于治愈率超过70%的淋巴瘤，白血病作为一种缓解性疾病治愈率较低。其中急性淋巴细胞白血病（ALL）是白血病领域中重要的疾病。ALL的治疗尤为复杂，异质性较强。虽然标危儿童ALL的治愈率超过90%，高危儿童ALL的治愈率也达到70%，但是成人ALL的治愈率较低，虽然超过70%的成人ALL患者通过治疗能够达到CR，但是接近50%的患者会出现复发，而复发ALL的治疗选择相对较少。

早在贝林妥欧单抗上市之前，《CSCO恶性血液病诊疗指南2020》就已经肯定了贝林妥欧单抗治疗复发B-ALL的疗效。12月8日，贝林妥欧单抗在中国获批上市，能否请您具体介绍一下这个药物的作用特点和疗效？

马军教授：贝林妥欧单抗是全球上市的“first-in-class”药物。贝林妥欧单抗主要用于治疗成人及儿童复发或难治性前体B细胞ALL，通过CD3的作用调节免疫功能，导致CD19阳性的ALL细胞裂解和凋亡。TOWER研究显示，贝林妥欧单抗相比于标准化疗显著延长了复发难治B细胞前体ALL患者的OS（7.7个月 vs 4.0个月）。基于该研究结果，贝林妥欧单抗也成为唯一获得FDA特殊批准用于治疗复发难治ALL的双特异性抗体药物。

过去复发难治ALL主要采用化疗、免疫治疗、造血干细胞移植等治疗手段，患者的生存率较低，容易出现复发。CAR-T细胞治疗是复发难治ALL的治疗手段之一，但CAR-T细胞治疗带来的缓解时间较短，约为3～8个月，大部分ALL患者接受CAR-T细胞治疗后仍会出现复发。贝林妥欧单抗可以为ALL患者带来长期生存，降低ALL患者复发的风险，帮助ALL患者桥接后续的异基因造血干细胞移植，使患者获得治愈。

微小残留病（MRD）是ALL治疗中的重要指标。TOWER研究显示，贝林妥欧单抗可以为复发难治ALL患者带来更深、更持久的疾病缓解。贝林妥欧单抗在ALL患者中的血液学CR率接近化疗的2倍（34% vs 16%）、MRD清除率为化疗的1.5倍（76% vs 48%）、缓解持续时间接近化疗的1.6倍（7.3 vs 4.6个月）。贝林妥欧单抗有望取代CAR-T细胞治疗在复发难治ALL中的治疗地位，成为复发难治ALL患者新的治疗选择。

此外，中国开展的Ⅲ期研究也证实了贝林妥欧单抗在中国复发难治前体B细胞ALL患者中良好的疗效和安全性。目前贝林妥欧单抗已在中国获批上市，为中国临床医师治疗复发难治ALL提供了强有力的武器。

贝林妥欧单抗在中国的获批标志着我国ALL的治疗也即将进入免疫治疗时代。您对贝林妥欧单抗的使用前景有何展望？

马军教授：希望贝林妥欧单抗上市后，能够通过真实世界研究获得更多贝林妥欧单抗在中国ALL患者中的使用经验，让中国的临床医师能够更好地运用贝林妥欧单抗治疗复发难治ALL，为广大ALL患者带来长期生存。

ALL的治疗除了追求血液学缓解外，分子学的缓解，即MRD同样重要。只有达到MRD阴性，ALL患者才能获得长期生存。美国FDA和国家药品监督管理局药品审评中心均对ALL治疗中的MRD水平制订了相关标准。TOWER研究显示，贝林妥欧单抗可以快速为ALL患者带来MRD转阴，延长PFS和OS，为后续的异基因造血干细胞移植或维持治疗桥接。此外，贝林妥欧单抗带来的MRD转阴不受患者年龄限制，无论是老年、中年还是儿童ALL患者均获得了较高的MRD转阴率。

虽然目前儿童ALL的治愈率高达90%，但仍有30%的儿童ALL患者会出现复发。复发儿童ALL患者通常接受CAR-T细胞治疗后接受异基因造血干细胞移植，而CAR-T细胞疗法的副作用较大，常见的副作用如细胞因子释放综合征（CRS）可能致命。贝林妥欧单抗的副作用相对较低，同时具有使用时无需制备的优点。期待未来开展儿童复发难治ALL的临床试验，积累贝林妥欧单抗在中国儿童复发难治ALL中的使用经验。

对于贝林妥欧单抗在中国的获批，您有何寄语？

马军教授：贝林妥欧单抗是复发难治ALL治疗领域中的创新药物，开创了双特异性单抗治疗恶性B细胞淋巴瘤和B细胞白血病的新纪元。期待贝林妥欧单抗在中国上市后能够开展大量的临床研究，也希望贝林妥欧单抗能够纳入医保，让更多复发难治ALL患者能够得到新的治疗机会，获得长期生存。最后希望未来能够开发出更多治疗白血病和淋巴瘤的新药物，为患者的生命服务。祝贝林妥欧单抗在中国上市取得成功！

马军

主任医师，教授，博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
CSCO抗白血病联盟主席
中华医学会血液学分会前任副主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医师协会肿瘤分会副会长
1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗,特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平。先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部, 获国家、省、市科技奖二十项。承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cole

2020年12月14日

程曦

浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科

学习

2020年12月11日

李玉洋

莱州市人民医院 | 肿瘤内科

贝林妥欧单抗是复发难治ALL治疗领域中的创新药物，开创了双特异性单抗治疗恶性B细胞淋巴瘤和B细胞白血病的新纪元。

2020年12月10日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

贝林妥欧单抗是复发难治ALL治疗领域中的创新药物，开创了双特异性单抗治疗恶性B细胞淋巴瘤和B细胞白血病的新纪元。