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如何为高危复发风险的HR+早期乳腺癌提供个体化的治疗方案选择

2020年03月20日

来源：肿瘤资讯

作为乳腺癌中最常见的亚型，激素受体阳性（Hormone receptor positive， HR+）的乳腺癌患者约占总体人群的70%-80%。相对来说，HR+乳腺癌疾病发展缓慢、病程较长、患者预后相对较好。但是遗憾的是，尽管如此仍有许多的患者最终将面对疾病的复发转移。基于此，本期内容主要针对高危复发HR+的早期乳腺癌患者个体化治疗方案选择展开。

CDK4/6抑制剂在HR+乳腺癌新辅助治疗的价值

目前，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，显著延长了ER+/HER2-晚期乳腺癌的PFS。基于在晚期乳腺癌中的研究数据，这一联合治疗策略已经在早期患者患者中开展了辅助治疗或新辅助治疗的探索。目前4项评估CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的新辅助研究，均未报道长期生存数据，因此，治疗2周后和手术时的CCA是否可以改善长期生存，目前尚未可知。此外，CDK4/6抑制剂用于辅助治疗的研究，大多数入组了接受过新辅助/辅助化疗的高风险ER+/HER2-乳腺癌患者，因此很难判断CDK4/6抑制剂在新辅助治疗阶段显示出的强效抗肿瘤增殖作用能否预测患者接受CDK4/6抑制剂有更好的疗效。即便如此，CDK4/6抑制剂+内分泌治疗的新辅助研究，将为探寻除ER以外的疗效和耐药标志物研究提供重要平台。

绝经前HR+早期乳腺癌辅助治疗使用他莫昔芬是否需要联合OFS

对于绝经前期激素受体（HR）阳性的早期乳腺癌患者，通常推荐他莫昔芬辅助治疗5年以上。既往研究显示，卵巢激素分泌功能的抑制可减少HR阳性早期乳腺癌在绝经前期女性中的复发。然而，在他莫昔芬治疗的基础上增加卵巢功能抑制（OFS）用于绝经前期的乳腺癌患者，其价值究竟如何？

2003年，国际乳腺癌研究组（IBCSG）牵头展开了针对绝经前期女性HR阳性早期乳腺癌的卵巢功能抑制试验（SOFT）。SOFT研究自2003年12月至2011年1月共纳入3047例患者，按入组前是否接受化疗分层，并随机分成3组，分别予以他莫昔芬、他莫昔芬+OFS、依西美坦+OFS治疗5年，以无疾病生存（DFS）为主要研究终点，中位随访时间≥5年。研究采用意向性分析（ITT），主要对比他莫昔芬组与他莫昔芬+OFS组，以期评价增加OFS是否可改善DFS。同时，研究者还比较了依西美坦+OFS组与他莫昔芬组。

从总体上看，绝经前期人群并未从增加的OFS中显著获益，甚至部分患者采用他莫昔芬单独治疗时效果更好。对于入组前已接受化疗但仍处于绝经前期、有充分复发风险的女性，他莫昔芬+OFS可减少复发。在35岁以下女性中OFS的获益更加突出。另外，依西美坦与OFS联合可进一步减少高危人群的复发。

21基因检测在ER阳性早期乳腺癌中的应用

21基因检测主要针对ER阳性、淋巴结阴性的乳腺癌患者，其在淋巴结阳性人群中的应用价值仍有待观察。近年来，越来越多的研究关注21基因检测在淋巴结阳性乳腺癌患者的应用。一项针对SWOGS8814临床试验的回顾性分析包含了367例ER阳性、淋巴结阳性的乳腺癌患者[15]。RS在仅接受他莫昔芬内分泌治疗人群中有预后价值（P=0.006）。调整阳性淋巴结个数后，RS低危组未显示化疗获益（P=0.97，HR=1.02，95%CI：0.54~1.93），而RS高危组接受化疗则能明显改善无病生存（P=0.03，HR=0.59，95%CI：0.35~1.01）。交互检验提示，RS对化疗的疗效预测作用在5年内较为显著（P=0.029）。虽然累积化疗获益持续到第10年，但第5到第10年的RS疗效预测作用差异无统计学意义（P=0.58）。基于该研究结果，NCCN指南推荐绝经后1~3个淋巴结阳性的ER阳性乳腺癌患者行21基因检测。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Grace