近年来，肺癌领域的免疫治疗研究进展层出不穷，丰富了患者的治疗选择，改善了临床获益。2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO ASIA）年会将于11月20-22日在线上隆重召开。新加坡当地时间11月18日，除LBA以外的研究摘要均已上线。今年ESMO ASIA上有哪些肺癌免疫治疗研究进展值得关注？小编第一时间整理，带大家一睹为快！
摘要号375O：IMpower132最终疗效分析：阿替利珠单抗+化疗一线治疗Ⅳ期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者，未达总生存（OS）终点
Final efficacy results from IMpower132: First-line atezolizumab + chemotherapy in patients with stage IV non-squamous NSCLC
Ⅲ期IMpower132研究评价了一线培美曲塞+卡铂/顺铂±阿替利珠单抗在EGFR或ALK突变阴性Ⅳ期非鳞NSCLC中的疗效，根据2018年世界肺癌大会上的报道，研究已达到共同主要研究终点——无进展生存（PFS，HR=0.60；P<0.0001）。本次大会报道的是另一共同主要研究终点——最终OS和安全性数据。
截至2019年7月18日，286例PP组患者[接受4~6周期卡铂AUC 6mg/mL/min或顺铂75mg/m2+培美曲塞500mg/m2 Q3W，使用培美曲塞（PP）维持治疗]和292例APP组患者[在PP组基础上联合阿替利珠单抗1200mg Q3W，使用阿替利珠单抗+培美曲塞（APP）维持治疗]中位随访28.4个月。APP组 vs PP组更新的中位PFS为7.7m vs 5.2m（HR=0.56），最终OS为17.5m vs 13.6m（HR=0.86，P=0.155），详见下表。APP组38.7%的患者和PP组57.3%的患者接受了后续抗肿瘤治疗，包括免疫治疗，两组比例分别为5.5% vs 45.8%。3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率方面，APP组和PP组分别为58.4%和43.1%，免疫介导的AE分别为6.9%和4.7%。
IMpower132研究在首次分析时已达到PFS终点，但未在此次最终分析中达到OS终点。阿替利珠单抗+卡铂/顺铂+培美曲塞耐受性良好，没有观察到新的安全性信号。
摘要号378MO：Ⅲ期EMPOWER-Lung 1研究：Cemiplimab单药 vs 含铂双药化疗一线治疗PD-L1≥50%的晚期NSCLC，显著改善OS和PFS
EMPOWER-Lung 1: Phase III first-line (1L) cemiplimab monotherapy vs platinum-doublet chemotherapy (chemo) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with programmed cell death-ligand 1 (PD-L1)≥50%
EMPOWER-Lung 1研究是一项多中心、开放标签的全球性Ⅲ期研究，使用抗PD-1抗体Cemiplimab治疗PD-L1≥50%的未经治ⅢB、ⅢC或Ⅳ期鳞状或非鳞NSCLC患者。患者按1：1随机接受Cemiplimab 350mg Q3W或研究者选择的化疗药物，允许化疗组患者进展后交叉使用Cemiplimab。主要研究终点为盲化独立评审委员会评估的OS和PFS。
截至2020年3月1日，意向治疗人群（ITT）中位随访13.1个月，Cemiplimab组对比化疗组的中位OS为22.1m vs 14.3m（HR=0.68；P=0.002），中位PFS为6.2m vs 5.6m（HR=0.59；P<0.0001）。在PD-L1≥50%的ITT人群中，中位随访10.8个月时Cemiplimab组的中位OS仍未达到，化疗组的中位OS为14.2个月（HR=0.57；P=0.0002），中位PFS为8.2m vs 5.7m（HR=0.54；P<0.0001）。化疗组的交叉率为73.9%。在ITT人群中，Cemiplimab组相比化疗组的ORR更高（36.5% vs 20.6%），中位缓解持续时间（DOR）更长（21m vs 6m），≥3级任何原因引起的AE发生率更低（37.2% vs 48.5%）。
在这项研究中，尽管化疗组的交叉率很高，一线Cemiplimab单药治疗依然可以较化疗显著改善PD-L1≥50%的晚期NSCLC患者的OS和PFS，为这部分患者提供了新的治疗选择。
摘要号379MO：度伐利尤单抗（D）±Tremelimumab（T）+铂-依托泊苷（EP）一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）：CASPIAN研究中长期临床获益的特征与肿瘤突变负荷（TMB）
Durvalumab (D) ± tremelimumab (T) + platinum-etoposide (EP) in 1L ES-SCLC: Characterization of long-term clinical benefit and tumour mutational burden (TMB) in CASPIAN
在Ⅲ期CASPIAN研究中，一线D+EP较EP显著改善了ES-SCLC患者的OS（HR=0.73；P=0.0047），中位随访超过2年也持续获益（HR=0.75；P=0.0032）。既往分析表明，22%的患者使用D±T+EP可生存超过24个月。本研究评估了长期获益（定义为PFS≥12m）患者的临床特征和结局，以及ITT人群中TMB（使用FoundationOne CDx检测组织TMB）与疗效结果之间的关系。
截至2020年1月27日，D+EP组、D+T+EP组和EP组分别有45例（17%）、42例（16%）和12例（5%）患者PFS≥12m。所有组中，与长期获益有关的有利因素包括女性、PS评分0分和更少的脑/肝转移。D+EP组中，PFS≥12m的患者较PFS<12m的患者接受了更多周期的度伐利尤单抗治疗（中位25周期 vs 7周期），获得更好的ORR（96% vs 63%）、中位DOR（未达到 vs 4m）和24个月OS率（77% vs 11%），详见下表。相似的结果也在EP组和D+T+EP组中观察到。各组的安全性和其他疗效数据将在大会上报告，敬请期待。所有组中，283例患者（35%的ITT人群）组织TMB可检测，发现组织TMB并不是预测D±T+EP vs EP在OS、PFS或ORR等疗效方面产生差异的因素。
在所有组中，尽管基线合并脑/肝转移的患者预后不良，PFS≥12m的患者普遍拥有更优秀的2年OS率（≥75%）。使用D+EP长期获益的患者是单纯使用EP长期获益患者的3倍以上。未来，进一步探索度伐利尤单抗长期获益的预测因素的研究正在进行中。
摘要号380MO：Ⅱ期阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、培美曲塞和卡铂治疗TKI失败后EGFR突变转移性NSCLC亚洲患者，疗效可喜，安全耐受
A phase II trial of atezolizumab, bevacizumab, pemetrexed and carboplatin combination for metastatic EGFR-mutated NSCLC after TKI failure
本研究探索了VEGF抑制剂、免疫检查点抑制剂和含铂化疗的联合方案在EGFR TKI耐药的EGFR突变转移性NSCLC亚洲患者中的疗效。纳入患者需要至少对一种TKI治疗耐药，T790M突变患者需要对奥希替尼治疗耐药。患者接受阿替利珠单抗（1200mg）、贝伐珠单抗（7.5mg/kg）、培美曲塞（500mg/m2）和卡铂（AUC 5）联合治疗，每3周一次，直至进展。研究终点包括ORR、PFS和OS。
纳入的40例患者（中位年龄62岁）中，超过一半的患者（57.5%）为奥希替尼治疗后进展，22.5%的患者在基线时具有稳定的脑转移，52.5%的患者PD-L1表达<1%。中位随访11个月，ORR达到62.5%，中位PFS为9.43个月。在本临床试验治疗后进展的31例患者中，其中11例患者仅有中枢神经系统（CNS）进展。目前中位OS仍未成熟，1年OS率为72.5%。安全性方面，≥3级TRAE发生率为37.5%（15/40），1例患者治疗中止（2.5%），7例患者治疗中断（17.5%），1例患者死亡（2.5%，心肌梗塞）。27.5%的患者发生2级高血压。2例患者发生无症状的肺栓塞，1例患者出现深静脉血栓形成，但这3例患者都能在治疗后恢复临床试验治疗。免疫相关不良反应（irAE）的发生率为32.5%（13/40），除2例患者出现短暂的3级肝转氨酶升高和4级多发性神经炎，其余均为1~2级轻中度甲状腺功能减退/亢进和肾上腺功能不全。
阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、培美曲塞和卡铂在TKI治疗失败的EGFR突变转移性NSCLC患者中取得了令人欣喜的疗效，并且大多数AE是轻中度且可控的。
1. M. Nishio, F. Barlesi, S. Bal, et al. Final efficacy results from IMpower132: First-line atezolizumab + chemotherapy in patients with stage IV non-squamous NSCLC. 2020 ESMO ASIA abstract 375O.
2. A. Sezer, S. Kilickap, M. Gümüs, et al. EMPOWER-Lung 1: Phase III first-line (1L) cemiplimab monotherapy vs platinum-doublet chemotherapy (chemo) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with programmed cell death-ligand 1 (PD-L1)≥50%. 2020 ESMO ASIA abstract 378MO.
3. J.H. Ji, J.W. Goldman, M.C. Garassino, et al. Durvalumab (D) ± tremelimumab (T) + platinum-etoposide (EP) in 1L ES-SCLC: Characterization of long-term clinical benefit and tumour mutational burden (TMB) in CASPIAN. 2020 ESMO ASIA abstract 379MO.
4. T.C. Lam, K. Tsang, H. Choi, et al. A phase II trial of atezolizumab, bevacizumab, pemetrexed and carboplatin combination for metastatic EGFR-mutated NSCLC after TKI failure. 2020 ESMO ASIA abstract 380MO.
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