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【中华骨健康学院之“维Talk”】王晓稼教授：重视骨转移规范诊疗，改善生存地舒单抗优势显著

2020年12月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在晚期乳腺癌中，骨转移的发生率为65%～75%，骨痛、骨损伤及骨相关事件（SRE）是乳腺癌骨转移常见的并发症，严重影响着乳腺癌患者的生活质量。临床中应该如何规范地诊断和治疗乳腺癌骨转移？【肿瘤资讯】特别邀请到中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）王晓稼教授就乳腺癌骨转移规范诊疗进行分享。

王晓稼

博士、博士生导师，主任医师（二级）

中国科学院大学附属肿瘤医院院长助理、乳腺内科主任

国家卫健委合理用药专家组成员兼乳腺癌实践基地主任

国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会成员

浙江省肿瘤智能诊断和分子技术研究中心副主任

浙江省肿瘤诊治质控中心副主任兼乳腺癌专家委员会主委

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主委

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

浙江省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会主任委员

浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会主任委员、乳腺癌专业委员会候任主任委员

浙江省省免疫学会副理事长

浙江省转化医学学会副理事长兼精准医学分会会长

骨转移严重影响患者生活质量，规范诊疗至关重要

王晓稼教授：乳腺癌骨转移多为多发性溶骨性病变，有些患者在溶骨病变治疗后的修复可以在影像学中表现为过度钙化而被误诊为成骨性改变。对这部分患者应追溯其首诊时的X线片是否有溶骨性改变。伴有疼痛的骨转移严重影响着乳腺癌患者的生活质量，但骨转移本身一般不直接对生命构成威胁。目前针对骨转移的有效治疗手段较多，不合并内脏转移的乳腺癌骨转移患者的生存期相对较长。

对乳腺癌骨转移进行综合治疗的主要目标，一是缓解疼痛，恢复患者的骨关节功能，以改善其生活质量；二是预防和治疗骨相关事件；三是控制肿瘤进展，延长患者生存期。目前，乳腺癌骨转移的治疗原则以全身治疗为主，其中化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗作为复发转移性乳腺癌的基本药物治疗，而骨改良药可以预防和治疗骨相关事件。合理的局部治疗可以更好地控制骨转移症状，其中手术是治疗单发骨转移病灶的积极手段，放射治疗相对无创，也是有效的局部治疗手段。

对复发/转移性乳腺癌患者选择治疗方案要考虑患者肿瘤组织的激素受体状况（ER/PR）、分子分型情况、年龄、月经状态以及疾病进展是否缓慢。原则上疾病进展缓慢的激素反应性乳腺癌患者可以首选内分泌治疗，疾病进展迅速的复发/转移患者应首选化疗，而HER2过表达的患者应考虑含曲妥珠单抗的治疗方案。

骨相关事件对乳腺癌骨转移患者的生活质量具有至关重要的影响，病理性骨折、脊髓压迫等严重影响着患者的生活质量。为了缓解骨痛或预防和治疗病理性骨折或脊髓压迫需进行放疗、骨骼手术、改变全身治疗方案以治疗骨痛、恶性肿瘤所致的高钙血症等。目前在乳腺癌骨转移中使用骨改良药的主要目的正是为了降低骨相关事件的发生率。

早期、规律、长期使用骨改良药物获益良多，地舒单抗优势显著

王晓稼教授：对于乳腺癌骨转移，国内外权威指南、共识推荐应早期、规律、长期使用骨改良药物，无论是否存在症状。根据骨转移和骨丢失治疗目的的不同，推荐不同的骨改良药物及用药时间：临床对于乳腺癌骨转移患者推荐使用2年，3～4周给药1次，但是临床实践中应该鼓励患者在安全有效的情况下持续应用，可获益更多。

在骨改良药物的选择上，大型III期临床研究证实地舒单抗用于乳腺癌骨转移显著优于双膦酸盐。研究显示，地舒单抗组较唑来膦酸组至研究期间首次骨相关事件的时间更长（未达到 vs 26.4个月），首次骨相关事件风险降低18%（HR=0.82，P=0.01）。同时，与唑来膦酸相比，地舒单抗组转换标志物uNTx/Cr和BSAP显著降低。安全性方面，地舒单抗组的急性期反应及肾脏不良事件更低。一项纳入了14881名实体瘤骨转移的美国真实研究提示，地舒单抗长期使用的患者依从性良好，第3年用药依从性高达30.5%，而唑来膦酸只有5.8%，且有更多比例的患者从唑来膦酸转为地舒单抗治疗。

另外，疼痛在合并骨转移的乳腺癌患者中常见，43%合并骨转移的乳腺癌患者在基线时自诉存在中重度疼痛。和唑来膦酸相比，地舒单抗对于疼痛程度的加重有进一步延迟的趋势。同时，对于基线状态没有或者仅有轻度骨转移疼痛的患者，与唑来膦酸相比，地舒单抗组疼痛进展至中重度的中位时间延迟了近4个月（9.7个月 vs 5.8个月；HR=0.78，95% CI 0.67~0.92，P＝0.0024）。两组有相似的疼痛改善时间。

重视骨转移有效治疗，期待地舒单抗更加可及

王晓稼教授：当肿瘤发展至晚期，其治疗应以延长患者生存期、提高生活质量为主要目的。晚期乳腺癌患者发生骨转移时，因骨转移灶内破骨细胞功能异常活跃，使骨质溶解和骨转移灶肿瘤微环境的酸化增加，导致疼痛，严重影响了患者的生活质量和预后。近年来，随着与国外交流合作的增多，肿瘤医生的治疗理念也在不断完善，在晚期肿瘤患者的管理方面，越来越强调疼痛的科学有效管理，当前已有相关共识和指南的发布，意在探索有效的治疗手段。

既往研究显示RANKL抑制剂地舒单抗较唑来膦酸，具有延缓骨相关事件发生时间，降低多次骨相关事件发生风险等优势，已成为治疗晚期乳腺癌骨转移的有效治疗手段。同时，对比这两种药物对疼痛的改善情况，结果显示，地舒单抗能显著推迟晚期乳腺癌骨转移疼痛加重及疼痛对生活干扰的进展，并延迟首次使用强阿片类镇痛药的时间。

总而言之，一方面，地舒单抗治疗乳腺癌骨转移患者疼痛的改善对晚期患者的生活质量有着举足轻重的作用，另一方面，这一改善再次提示地舒单抗具有优越的抑制破骨细胞的形成和功能的疗效。期待地舒单抗尽快在我国获批用于乳腺癌骨转移患者的治疗，从而造福更多患者。

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-XC

2021年03月30日

沈敏

启东市人民医院 | 呼吸内科

晚期乳腺癌中，骨转移的发生率为65%～75%，骨痛、骨损伤及骨相关事件（SRE）是乳腺癌骨转移常见的并发症，严重影响着乳腺癌患者的生活质量。