*文中提及的“赫帕双靶”指曲妥珠单抗（赫赛汀）+帕妥珠单抗（帕捷特），文中提及的曲妥珠单抗指赫赛汀*
“曲妥珠单抗等抗HER2药物应用这些年来，确实有很多非常好的预后，有时候甚至用奇迹二字也丝毫不为过！”
——殷咏梅教授
一个好药的诞生，不仅拯救的是患者个体的生命，更是患者家庭的救赎；一种新的治疗方案的应用，带来的不仅是生存的延长，更是整个社会医疗资源的节约。在国内上市18年来，曲妥珠单抗焕发了无数HER2阳性乳腺癌患者及其家庭的新生，创造着生命的奇迹。风雨之后的彩虹总是让人惊艳，罹患癌症走向治愈的高光时刻，定格着最璀璨的笑容。让我们倾听来自江苏省人民医院的殷咏梅教授讲述她在乳腺癌诊疗历程中与曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗携手并肩的故事。
江苏省人民医院妇幼分院（江苏省妇幼保健院）副院长
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
北京希思科基金会副理事长
CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
CSCO患者教育专家委员会候任主任委员
当之无愧的里程碑式药物
谈及曲妥珠单抗诞生后为HER2阳性乳腺癌治疗带来了哪些改变，殷咏梅教授不无感慨地说道：“在曲妥珠单抗问世之前，HER2阳性晚期乳腺癌作为一种预后不良的乳腺癌，中位总生存时间很难突破两年。而曲妥珠单抗作为第一个抗HER2单克隆抗体，最早在晚期乳腺癌的应用上就带来了更好的预后和更长的生存。”
“初始之时，昂贵的价格是曲妥珠单抗在临床应用中最大的障碍。那个时代选择这个药物，可谓举全家之力。而近十几年来，随着国家经济条件的改善，以及曲妥珠单抗进入医保，普通老百姓都能用上这个好药。对于HER2阳性乳腺癌患者而言，曲妥珠单抗给她们的生命带来了第二春，而曲妥珠单抗也确实无愧是医学上一个里程碑的药物！”殷咏梅教授感慨道。
从中位生存时间不足2年，到长期生存，变成慢性病；从难以企及的“王谢堂前燕”，到飞入寻常百姓家的亲民价格，18年来，曲妥珠单抗带来了HER2阳性乳腺癌治疗的巨大改变，拯救了无数HER2阳性乳腺癌患者的家庭。
从绝望走向希望，治愈不是奢望
在每年的粉红丝带月，殷咏梅教授所在的江苏省人民医院都会邀请一些乳腺癌“抗癌明星”现身说法，讲述自身的治疗经历。殷咏梅教授对其中的一位患者印象尤为深刻，甚至将其作为带教学生和治疗团队的典型案例进行分享。
殷咏梅教授清晰地记得那个9年前的患者——HER2阳性乳腺癌，由于术后辅助治疗没有条件使用曲妥珠单抗，在术后3年出现了肝转移，肿瘤负荷非常大。彼时，患者家属都很绝望，恳求不惜一切代价进行治疗。在使用曲妥珠单抗联合紫杉醇和卡培他滨2个周期后，即看到非常明显的部分缓解，而后2个周期又继续缓解。在6个周期结束后，已经达到完全缓解。1年后，该患者的肝脏影像上已经完全看不到肿块了。
“对于晚期乳腺癌患者而言，一般建议长期使用曲妥珠单抗维持治疗。后来该患者因为价格因素，在使用1年后便停用了。3年后患者再次出现肝转移。但既往曲妥珠单抗带来的良好治疗效果，让患者对此次复发的治疗胸有成竹。”殷咏梅教授说道，“患者丝毫不紧张，甚至戏谑地提出唯一的条件就是不要掉头发。在给与曲妥珠单抗联合长春瑞滨和卡培他滨后，患者再次完全缓解。目前患者仍在门诊随访中，恢复良好。”
相信奇迹，彩虹总在风雨后
“如果说前面一个患者的治疗经历堪称经典，那么下面这个病例就更属奇迹了。”殷咏梅教授又为记者讲述了另一个患者故事。
这是殷咏梅教授10年前的一个患者，当时也是术后未给与曲妥珠单抗辅助治疗，而后出现锁骨和肺转移。在使用曲妥珠单抗联合紫杉方案后效果非常好，但很遗憾的是，患者也只用了1年，而后出现两三次复发。在使用曲妥珠单抗单靶联合各类化疗药后，控制尚可。但在4年前该患者出现了一次很严重的复发转移，出现血性心包积液和胸水，而此种类型的复发转移预后极差。当时帕妥珠单抗在香港上市，患者的女儿和女婿非常孝顺，卖房到香港给母亲购买帕妥珠单抗。这一次与往年不一样，患者使用了“豪华方案”——白蛋白紫杉醇联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。使用不久后，患者的心包积液和胸腔积液很快就完全消退，全身CT扫描也未发现转移病灶。而后该患者使用赫帕双靶（曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）维持治疗3年后，每次复查都非常好。
“最让我特别开心的是，之前患者的女儿为了给妈妈治病，结婚多年一直不愿意要小孩，怕有了小孩子之后照顾不了妈妈。但在去年粉红丝带月患教活动上，患者带着双胞胎外孙女一家人来了。”殷咏梅教授非常感慨地说道，“赫帕双靶这样新颖的治疗手段拯救了这一家人，给这一家人带来很多美好的生活。这两个病例让我深深地感慨新的医学进步可以带来奇迹！”
让好药更早应用，让医疗资源更节省
18年来，从曲妥珠单抗的单兵作战，到赫帕双靶的并肩携手，再到ADC药物T-DM1（恩美曲妥珠单抗）再续治愈，在对抗HER2阳性乳腺癌的战争中，医生手中有了更多的治疗武器。
“不论是曲妥珠单抗，还是赫帕双靶，在最初进入临床时均开始于晚期转移性乳腺癌一线治疗。当既往接受过曲妥珠单抗治疗的患者出现疾病进展，医生会非常关注耐药的机制。动物研究已经证实，如果曲妥珠单抗用药过程中肿瘤负荷增加，联合帕妥珠单抗后肿瘤负荷会进一步下降。也证实异源二聚体是曲妥珠单抗的逃避机制。CLEOPATRA研究长期随访结果显示，相比于曲妥珠单抗单药治疗，赫帕双靶联合方案更是把HER2阳性晚期乳腺癌患者的中位总生存时间（OS）提高到了57.1个月。
目前赫帕双靶进入医保后很多高风险患者能够追求治愈，而T-DM1（恩美曲妥珠单抗）独特的作用机制则给新辅助治疗未达到pCR的患者带来希望，而这类患者是复发风险最高，治疗需求最强烈的人群。T-DM1（恩美曲妥珠单抗）能够给这类患者降低50%的复发或死亡风险，3年iDFS绝对差值达到11.3%。一项在欧洲五国开展的流行病学模型显示，T-DM1（恩美曲妥珠单抗）上市后10年内能够减少46%的HER2阳性早期乳腺癌进展为晚期乳腺癌。若用恩美曲妥珠单抗单药用于non-pCR的辅助治疗，可以避免HER2阳性早期乳腺癌患者疾病的复发转移，节约晚期治疗费用，患者更是能够豁免化疗，且疗程固定，纳入医保也不会增加医保基金负担，经济社会效益显著。据悉，在赫赛汀和帕捷特前后分别进入医保后，T-DM1（恩美曲妥珠单抗）目前也已经正式通过国家医保局的医保目录初筛，进入专家评审阶段。若T-DM1（恩美曲妥珠单抗）也能够进入医保，这对患者来说会有更为重要的意义。
一般而言，癌症患者生存超过5年就被认为是治愈，对于HER2阳性乳腺癌患者来说，多数患者能够期待5年甚至更长生存。”殷咏梅教授说道。
“这些年来，赫帕双靶从晚期一线走到早期新辅助治疗，再到术后辅助治疗，不单单改变了晚期乳腺癌患者的预后，也改变了早期乳腺癌，尤其是淋巴结阳性高危患者的预后。总体来说，赫帕双靶联合化疗是目前给HER2阳性乳腺癌患者带来全程获益的优选方案。”殷咏梅教授说道，“实际上，赫帕双靶不单单是对患者个体，而是对整个社会而言都节省了一大笔医疗资源。与曲妥珠单抗单靶相比，赫帕双靶方案仍然能够显著提升1.08质量调整生命年（Quality-adjusted life years，QALY），整体高于所有晚期肿瘤治疗新药对现有治疗的提升。作为医生而言，在治疗早期给与患者更充分、更积极的治疗，让患者的后续复发减少到最小。这也是我们医生所期待看到的结果！”
后记
在与HER2阳性乳腺癌斗争的过程中，无论是医生还是患者，都曾迷茫。但曲妥珠单抗的出现，奠定了乳腺癌精准诊疗的基石。赫帕双靶（曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）联合方案，更是进一步延长患者生存。T-DM1（恩美曲妥珠单抗）的出现又让新辅助治疗non-pCR的患者获得治愈机会。当下，HER2阳性乳腺癌的治疗正式进入HPK（曲妥珠单抗，帕妥珠单抗，恩美曲妥珠单抗）新时代，全程覆盖，全程获益，陪伴HER2阳性乳腺癌患者的抗癌之路。
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