早期乳腺癌的辅助治疗指在根治性手术基础上以治愈为目的的系统治疗。既往辅助治疗决策多依赖于肿瘤分期、复发转移临床危险度和肿瘤的分子分型。多基因检测（Multigene profiling assays）目前被认为具有辅助临床决策的重要作用，有助于权衡辅助治疗所带来的获益与风险，在避免过度治疗或有害治疗方面具有一定的临床价值，从而提高患者生存和生活质量获益。
既往的多基因检测工具样本均基于西方人群。研究显示，乳腺癌复发风险21基因检测工具的16个核心基因在亚洲乳腺癌人群与西方乳腺癌人群的平行对照中，过半的核心基因存在显著的表达量差异，同时缺乏前瞻性东方人群大样本中21基因检测结果与风险预测的关联数据。因此，人群或人种差异是否会导致乳腺癌多基因检测工具预测结果的差异尚不明确。而乳腺癌复发风险18基因检测工具基于18个核心基因）主要针对亚洲人群的组织样本研发，提示乳腺癌复发风险18基因检测从人种上可能更适用于亚洲人群。
研究团队在2018年及2019年分别发表了乳腺癌复发风险18基因检测与乳腺癌复发风险21基因检测头对头比对的研究，分析两者之间的一致性和差异性。结果表明，乳腺癌复发风险18基因检测可以更全面地预测亚洲人群早期乳腺癌患者复发风险。
研究共纳入224例2005-2012年间接受过乳腺癌复发风险21基因检测复发风险评估的乳腺癌患者进行回顾性分析，同时进行乳腺癌复发风险18基因检测复发风险评估。入组患者为Luminal型（ER/PR+，HER2-）乳腺癌，临床分期为T1-3N0-1。根据随访信息，发现在224例患者中有185例（82.5%）接受过辅助化疗，39例未接受化疗。在未接受过化疗的患者中，仅有2例患者发生转移（表1），表明部分患者有望减免术后辅助化疗。
表1. 入组患者基本信息
乳腺癌复发风险18基因检测的阈值为21分，将患者划分为复发低风险或高风险（图1）。224例患者中有80例（35.7％）被划分为低风险，144例（64.3％）被划分为高风险。
乳腺癌复发风险21基因检测以18分为阈值，224例患者中有40例（17.9％）被划分为低风险，184例（82.1％）被划分为中高风险。
共有164例患者（30例同为低风险，134例同为高风险）被上述两个基因检测工具划分到相同风险类别，一致性达73.2％，说明两者在极低风险及极高风险的类别划分上有着较高一致性（表2）。
图 1. RecurIndex®与ODx®ROC曲线分析
表2. RecurIndex®与ODx®一致性比对
乳腺癌复发风险18基因检测远处转移风险阴性预测率达98.8%
为了评估乳腺癌复发风险18基因检测的风险预测能力，研究团队将乳腺癌复发风险18基因检测的预测结果和实际远处转移情况进行比对，发现低风险组中仅1例患者出现复发转移，阴性预测率达到98.8%。这表明乳腺癌复发风险18基因检测在评估低复发风险方面，准确率较高（表3）。
表 3 RecurIndex®风险评估与实际临床结局比对分析
此外，研究筛选出未接受化疗的39例患者，观察其阴性预测率和阳性预测率。结果发现，低风险组均没有出现复发转移，阴性预测率为100%。这表明乳腺癌复发风险18基因检测可预测患者远处转移风险，特别是对于低风险的患者，有助于筛选出有望减免术后辅助化疗的人群（表4）。
表4. 未化疗人群中RecurIndex®风险评估与实际临床结局比对分析
2019年研究团队进一步在《Japanese Journal of Clinical Oncology》发表了有关乳腺癌复发风险18基因检测远处复发风险指数RI-DR （recurrence index for distant recurrence）的研究结果。研究通过分析138例HR+/ Her2- 亚洲人乳腺癌患者的肿瘤样本，与乳腺癌复发风险21基因检测进行了头对头比对（ 纳入的138例患者之前都接受了ODx®检测）。无淋巴结转移（N0） 患者80例（58%），淋巴结转移（N1-2） 58例（42%）；共有30例（22%）接受过化疗，108例（78%）未接受化疗（表5）。
表5. 入组患者基本信息
RI-DR 4年无复发生存率（RFS）优于乳腺癌复发风险21基因检测
RI-DR划分的高风险和低风险组的4年无复发生存率（RFS）分别为72.6％和98.5％。ODx®划分的高风险和低风险组的4年RFS分别为61.9％和95.0％（图2）。
图2. RI-DR（图A）与ODx®复发风险评分（图B）生存分析
RI-DR与乳腺癌复发风险21基因检测在高风险和低风险分类上具有一致性
本研分析中，乳腺癌复发风险21基因检测应用了两个阈值（以<18和>30作为阈值，以及新修正后的阈值为<11和>25分）。RI-DR与乳腺癌复发风险21基因检测在低风险和高风险患者中具有一致性，对于低风险组RI-DR与乳腺癌复发风险21基因检测的一致性高达90%以上，对于高风险组RI-DR与乳腺癌复发风险21基因检测的一致性达70%以上（图6）。
表6. RI-DR与ODx®一致性比较
RI-DR阴性预测率（NPV）更优
研究对风险预测结果与临床实际复发结局进行比对分析，乳腺癌复发风险21基因检测预测的121例低风险患者中有3例复发，而RI-DR预测的104例低风险患者中只有1例发生复发。RI-DR的阴性预测率（NPV=99.0%）高于ODx®（NPV=97.5%）（图7）。
表7. RI-DR与ODx®风险预测与临床实际结局比对分析
局部区域复发的预防亟需重视
该研究中出现6例复发患者，复发形式除了远处转移外，还包括局部区域复发。而目前的多基因检测多数仅针对远处转移风险给出评估。但研究显示，局部复发是远处转移的征兆之一，约90%局部复发患者最终可能发生系统性复发，因此对局部区域复发的预防也应该被纳入考虑。
表8. 6例患者复发形式
小结
综上分析，相较于乳腺癌复发风险21基因检测，乳腺癌复发风险18基因检测来源于亚洲人群数据，阴性预测率更高，更适用于亚洲人群早期乳腺癌复发风险预测。此外除了远处转移外，乳腺癌复发风险18基因检测还可预测局部区域复发风险，可更全面地指导早期乳腺癌患者术后辅助治疗决策。
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