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Duvelisib联合 FCR (DFCR) 应用于年轻慢淋白血病患者的1b/2期研究

2020年10月07日
编译:王祥民
审校:桑威
来源:Leukemia中文平台
               
桑威
医学博士,副教授,副主任医师,硕士生导师

徐医附院细胞研究和转化医学中心副主任 

徐医附院血液科科副主任 

徐医附院血液科淋巴瘤诊疗中心副主任 

中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员 

中华医学会血液学分会感染学组委员 

中国抗癌协会淋巴瘤专委会委员 

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员 

中国抗癌协会血液肿瘤委员会慢淋工作组委员 

中国老年医学会血液学分会淋巴瘤学组委员 

江苏省淋巴瘤联盟副主席 

江苏省医学会血液学分会淋巴瘤/骨髓瘤学组委员 

江苏省医学会血液学分会抗感染学组委员 

江苏省“六大人才高峰”培养对象 

江苏省“科教强卫工程”青年医学人才

               
王祥民
医学博士

中国血液病康复专业委员会青年委员
江苏省“双创博士”
2019年江苏省优秀博士论文获得者
作为访问学者在日本福岛医科大学留学2年,主要从事造血干细胞移植并发症研究,以第一作者在Haematologica, Thrombosis and Haemostasis 等杂志发表SCI论文数篇。
作为课题负责人主持国家自然科学基金一项,主持江苏省自然科学基金青年项目一项。

背景

PI3K δ/γ 抑制剂Duvelisib单药治疗可以延长复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)的无进展生存(PFS),并可以克服不良的分子遗传因素。PI3Kδ/γ抑制剂治疗CLL常见的副作用是免疫介导的毒性反应和感染,通过联合化疗可能会减轻免疫介导的毒性反应。然而,PI3K δ/γ抑制剂联合FCR方案用于CLL一线治疗的安全性和临床疗效需要临床试验证实。

摘要

氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗(FCR)方案对年轻慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者是非常有效的初始治疗方法;然而,大多数患者最终复发。Duvelisib是一种δ/γ-PI3K抑制剂,被批准用于复发/难治性CLL患者。作者对年龄≤65岁的CLL患者进行了一项由研究者发起的1b/2期研究,将duvelisib+FCR(DFCR)作为初始治疗。标准的3+3设计包括两个剂量水平的duvelisib(25mg每天一次和25mg每天两次)。给予duvelisib1周继以标准的FCR方案,直至 6个周期(28天一个周期),然后进行Duvelisib维持治疗直至满两年。研究共纳入32例患者。Duvelisib的第2期剂量被确认为25mg一天两次。血液学毒性常见,所有级别的非血液学毒性包括转氨酶升高(28%)、粒细胞减少性发热(22%)、肺炎(19%)和结肠炎(6%)。患者最佳总体反应率达88%(CR/CRi患者占56%,PR患者占 32%)。骨髓不可检测的微小残留病(BM-uMRD)最佳达66%。联合治疗结束(主要终点)时BM-uMRD的CR率为25%。三年的PFS和OS分别为73%和93%。DFCR方案作为年轻CLL患者的初始治疗是有效的。免疫介导以及感染性毒性,需要积极处理。

意义

本研究确定了Duvelisib联合FCR方案一线治疗年轻CLL的剂量为25mgBid。该方案可以获得深度的治疗应答,约2/3的患者可以达到BM-uMRD,而且和IGHV突变状态无关。远期疗效上,没有观察到比单用FCR方案更好的3年PFS。免疫介导的毒性和感染还是比较常见,但是相对可控。在后期的研究中,可以考虑减轻FCR的化疗强度,以减轻毒性反应。


参考文献

https://www.nature.com/articles/s41375-020-01010-6



责任编辑:Amiee
排版编辑:Amiee



评论
2020年11月19日
孙君艳
青岛市城阳区人民医院 | 血液肿瘤科
本研究确定了Duvelisib联合FCR方案一线治疗年轻CLL的剂量为25mgBid。该方案可以获得深度的治疗应答,约2/3的患者可以达到BM-uMRD,而且和IGHV突变状态无关。
2020年10月09日
王志超
衡水市第二人民医院 | 放疗科
学习。
2020年10月09日
ls
东南大学附属中大医院 | 血液内科
学习