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【2020 CSCO】周俭教授：特瑞普利单抗联合治疗方案——肝内胆管细胞癌研究与治疗的新尝试

2020年10月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于无法进行手术治疗的肝癌患者来说，免疫治疗和靶向治疗已成为新的选择。在2020 CSCO会议上，周俭教授分享了特瑞普利单抗联合仑伐替尼和GEMOX一线治疗肝内胆管细胞癌的相关研究进展与临床实践经验，该研究也被纳入2020年ESMO会议中。肿瘤资讯特邀周俭教授，为我们详细解读特瑞普利单抗联合治疗方案。

周俭

院长、教授、博士生导师

复旦大学附属中山医院副院长、上海市徐汇区中心医院院长
复旦大学附属中山医院肝脏外科主任
国家杰出青年科学基金获得者教育部长江学者特聘教授
国家“万人计划”科技创新领军人才
国家卫计委有突出贡献中青年专家
科技部“肝癌转移复发精准医学研究”创新团队负责人
中国抗癌协会肝癌专业委员会主任委员
中华医学会肿瘤学分会副主任委员
中国免疫学会移植免疫分会副主任委员
中国医师协会外科医师分会肝脏外科医师委员会副主任委员
上海市医学会肿瘤专科分会候任主任委员

特瑞普利单抗联合方案的研究情况与后续探索

周俭教授：这是一项比较三种方法、涉及四种药物联合、针对晚期肝内胆管细胞癌的II期研究。试验一共纳入了30例病人，于去年完成入组，今年进行治疗效果的分析，总体获得了不错的结果。之所以会考虑到使用靶向治疗、PD-1单抗以及化疗三种方式联合，是因为现在临床上肿瘤治疗已经进入免疫治疗时代，免疫联合治疗、免疫联合靶向治疗确实已经取得了不错的效果，但总体来说这些方案在使用了一段时间以后仍然容易出现疾病进展。此外，现行的两联方法，比如PD-1抑制剂联合化疗或者PD-1抑制剂联合靶向治疗，相对而言副作用都不是很大。两种副作用都不太大的药物再加另一种药物，可能会产生较大的副作用，但对病人来说也可能带来更大的获益。从获益和安全性两方面出发，我们考虑在之前两联治疗的基础上，对病人既能够耐受又可能达到更好获益的联合方案进行一些探索性的研究，于是申请了这一II期研究。

总的来说研究结果是非常喜人的。客观反应率达到80%，肿瘤控制率达到93%，这完全超出了我们的预期。既往免疫治疗加上其他治疗的二联方案，客观反应率一般都在20%到40%，通常都不会超过50%。而我们所获得的结果虽然是来自30例的小样本研究，但是客观反应率达到了80%。当然，也正因为本试验纳入的是小样本病例，后续还需要大样本的III期试验来进一步验证这个结果。

特瑞普利单抗联合方案的临床应用

联合治疗的不良反应

周俭教授：做临床研究，病人的安全是应该永远放在第一位的。在这项研究中，入组的30例患者有一例发生了非常严重的不良反应。对此我们还要进行深入的分析，考虑是否和基础疾病相关。所以在后续III期临床研究中，要更加注意避免三级以上毒副反应的发生。总体来说这30例患者中的绝大部分副反应都是可控的，有些病人出现了白细胞下降、皮疹以及有心率不齐等，但这些都没有影响进一步的治疗。

联合治疗在ICC群体的应用

周俭教授：ICC在国外曾经被纳入肝移植的禁忌症，但是在美国现在也有松动。对肝内胆管癌患者先行放疗再做一些辅助治疗，等降期之后再做移植，能够获得达到60%左右的5年生存率。在中国的临床实践中，也有ICC接受肝移植后长期生存的案例。我记得在10年前我们做的一例肝类胆管细胞癌在手术之后生存了七八年。目前对于ICC患者，国外遵循的是米兰标准或旧金山标准，国内使用的是上海复旦标准或者杭州标准，当然每个医院还有每个医院自己的标准。中国的实践经验表明，部分的肝内胆管细胞癌是可以通过肝移植获益的。当然一些不能从手术切除获益的，以及有肝外转移的，都是肝移植的禁忌症。对于不能进行手术切除的那些ICC病人，是否可以降期治疗，即通过免疫治疗或化疗让肿瘤降期以后再做移植，或者肝移植之后进行辅助治疗，我认为这些对于高复发转移的病人都是值得探索的。当然肝移植以后再加免疫治疗，特别是针对PD-1的治疗要非常小心，因为容易引起排斥，安全性还是最重要的。对于胆管细胞癌肝移植以后容易复发转移的病人，常规还是联合化疗加靶向治疗。当然也有一些免疫抑制剂的调整，比如FK506改成以mTOR抑制剂为基础的免疫制剂的方案。

联合方案临床应用的关键挑战

周俭教授：目前这一方案的临床应用所面对的最大挑战还是安全性。II期研究已经获得了不错的结果，但发生了一例严重的不良事件，这是否与这三种药物相关还需要进一步的研究。另外还有一大挑战就是，II期试验所达到的效果在III期试验中能否进一步证实。不是所有II期的结果都能够在III期试验中得到验证，也有II期成功的尝试到III期最终是失败的。我对这个方案进入III期的结果是很有信心的，因为II期中的效果确实很好。当然在大样本的验证中，OR可能会下降，但是我相信只要在50%以上都是有意义的，因为通常二联方案的OR都不会超过50%。所以，我们要做好III期的研究。II期研究是在单中心开展的，III期研究就需要有多中心的合作来进一步证实，我们对这个挑战还是很有信心的。

责任编辑：Yoana
排版编辑：熊凡