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2020 ESMO | 黑色素瘤“D+T”随访数据更新，更强缓解、更长生存

2020年09月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由于人种的差异，中国黑色素瘤的疾病特征与高加索人种（主要是白种人）差别很大，相同的治疗方式可能导致中国人群对治疗的应答率有所差异。2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，达拉非尼联合曲美替尼（D+T）治疗亚洲晚期BRAF V600突变黑素瘤患者的数据更新，中国人群的ORR为71.7%，中位PFS为9.3个月，中位OS为21.1个月，充分证实了靶向联合治疗对于中国黑色素瘤患者的疗效。

不同种族黑色素瘤，其病理类型和患者应答率存在差异

恶性黑色素瘤在西方国家的发病率很高，由于患者中80％是白种人，目前有关恶性黑色素瘤的大规模研究多局限在欧美国家，而有关亚洲人皮肤恶性黑色素瘤特点的研究很少。白种人恶性黑色素瘤患者中约70％为浅表扩散型，肢端型和黏膜型仅占1％～5％。但在亚洲，肢端型占比72％。从欧美的研究结果中可以看出，种族不同，疾病的解剖部位、病理特点、患者应答率和预后都不尽相同。

一线应用“D+T“双靶联合治疗中国数据与全球数据保持一致

2019年12月，诺华制药双靶组合药物达拉非尼联合曲美替尼（D+T）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市的第一个适应证为治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。短短三个月后，2020年3月6日，国家药品监督管理局（NMPA）又批准了达拉非尼联合曲美替尼（D+T）用于BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗的上市许可。作为国内唯一具有BRAF V600突变的晚期和辅助治疗双适应证的靶向治疗药物，“D+T”已经可及，也被CSCO黑色素瘤指南列为Ⅰ级专家推荐。

国际多中心临床研究COMBI-d和COMBI-v的ORR分别为68%和67%，PFS分别为11.0 个月和12.1个月^[1-2]。2018年，达拉非尼联合曲美替尼（D+T）的亚洲人群研究结果首次公布在中国临床肿瘤学会（CSCO）上，ORR为 61%，PFS 7.9个月^[3]，常见的不良反应为发热。虽然由于纳入患者大多数为治疗后线患者，PFS数据低于全球数据，但也充分证实了靶向联合治疗对于亚洲黑色素瘤患者的疗效和良好的耐受性。

在本届ESMO大会上，研究者公布了中国内地3个研究中心的全部患者（N=60）延长随访1.5年之后的数据，在60例患者中，完全缓解4例（6.7%），部分缓解39例（65.0%），疾病稳定17例（28.3%），总体ORR为71.7%（95%Cl，60.3~83.1）^[4]。意向治疗（ITT）人群患者的中位PFS为9.3个月（95%CI，7.9~10.8），中位OS为21.1个月(95% CI，16.6~25.7)。在以后线治疗为主（2线以上人群占比84%）的情况下，能取得这样的结果进一步证实了“D+T”双靶治疗在中国黑色素瘤患者中的疗效。

参考文献

[1] Long GV, Stroyakovskiy D, et al. Dabrafenib and trametinib versus dabrafenib andplacebo for Val600 BRAF-mutant melanoma: a multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet 2015;386:444e51.

[2] Robert C, Karaszewska B, et al. Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. N Engl J Med 2015;372:30e9.

[3] Lu Si, Xiaoshi Zhang, et al. Results From an Open-Label, Phase 2a Study of Dabrafenib Plus Trametinib in Asian Patients With Advanced BRAF V600–Mutant Cutaneous Melanoma. 2018 CSCO.

[4] Chinese subgroup results from an open-label, phase IIa study of dabrafenib plus trametinib in Asian patients with advanced BRAF V600-mutant melanoma (NCT02083354). 2020 ESMO

责任编辑：Marie
排版编辑：MJ