您好,欢迎您

ESMO 2020|——PH双靶再添新证据:联合不同紫杉类药物一线OS超越5年,为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来更多治疗选择

2020年09月30日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

既往,CLEOPATRA研究已经证实帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛抗HER2双靶治疗较曲妥珠单抗单靶方案显著改善HER2阳性转移性乳腺癌患者的预后,但是与其他紫杉类药物联合效果如何呢?是否具有同样的疗效和安全性呢?2020年ESMO更新的PERUSE研究则非常好地回答了这一问题。【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院的张剑教授解读PERUSE研究:一线帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉类药物治疗局部复发或转移性HER2阳性乳腺癌患者的安全性和有效性分析。

               
张剑
硕士生导师 、医学博士

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科 行政副主任/一期病房医疗主任 

上海市肿瘤化疗质控中心秘书

上海市“医苑新星”杰青人才获得者   

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会  委员

CSCO乳腺癌专家委员会  委员

中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会  副主任委员

国家抗肿瘤药物临床应用监测青年专家委员会 副主任委员

乳腺癌整合防治全国专家委员会青委会 副主任委员

上海市抗癌协会肿瘤药学专业委员会 副主任委员   中国研究型医院协会乳腺专业委员会  常务委员

CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会   常务委员

CSCO青年专家委员会  委员

国家食品药品监督管理总局CDE首批化药临床兼职审评员

JCO中文版(泌尿男生殖系统肿瘤专刊)编委

第一/共同第一/通讯作者发布SCI论文30余篇(《Lancet Oncol》等)

荣获 全国首届妇幼健康科技奖成果奖一等奖

上海医学科技奖一等奖、中国抗癌协会科技奖二等奖

PERUSE研究的目的是什么呢?

张剑教授:PERUSE研究是一项单臂的临床试验,其研究目的是探索帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+研究者选择的紫杉类方案的安全性与疗效。主要研究终点是安全性,次要研究终点包括PFS、OS、ORR、DOR、和患者报告结局(PRO)等。分层因素包括研究者选择的不同紫杉类药物与激素受体状态。既往已公布不同紫杉类药物的研究结果。2020年ESMO公布了此研究最终的安全性与疗效结果。

1.png

能否请您介绍下PERUSE研究最终安全性结果?

张剑教授:总体来说,安全性结果与既往CLEOPATRA研究报告的安全性结果大致相同,并没有观察到新的安全不良事件。最常见的不良安全事件是胃肠道和皮肤/皮下事件。61%的患者中发生过≥3级不良安全事件,主要的不良安全事件是中性粒细胞减少(10%)和腹泻(8%)。这些不良安全事件的发生与帕妥珠单抗相关的有20%,曲妥珠单抗相关的有17%,紫杉烷类相关的有36%。10%的不良安全事件导致帕妥珠单抗停用,9%的不良安全事件导致曲妥珠单抗停用,20%的不良安全事件导致紫杉烷类停用。

2.png

能否请您介绍下不同亚组的疗效情况?

张剑教授:PERUSE研究最终数据截止时,中位随访时间达到6年。在1436例患者中共计872例患者(61%)记录到PFS事件,658例患者死亡,因此PERUSE研究的最终分析是非常成熟的。PERUSE研究证实的疗效与CLEOPATRA一致(PERUSE的中位PFS为20.7个月,CLEOPATRA为18.7个月;中位OS分别为65.3个月和57.1个月)。亚组分析显示,无论HR状态如何,PFS相似(HR + vs HR-:20.6个月 vs 20.7个月)。HR阳性患者的中位OS更长(HR + vs HR-,66.7个月 vs 60.2个月 )。这可能与研究方案中允许HR+患者使用内分泌维持治疗有关,PERUSE方案允许内分泌维持治疗,但CLEOPATRA方案不允许。

在PERUSE研究中,紫杉类药物是研究者的选择。54%的患者接受多西他赛治疗,41%接受紫杉醇治疗,5%接受白蛋白结合型紫杉醇治疗。亚组分析显示,无论接受哪种紫杉类药物治疗,PFS和OS获益均相似。(多西他赛vs紫杉醇vs白蛋白结合型紫杉醇:PFS 19.4个月 vs 23.2个月 vs 19.2个月;OS 66.5个月 vs 64.0个月 vs 70.9个月)。

3.png正如预期,无内脏转移患者的中位PFS和OS更长(有内脏转移vs无内脏转移PFS,18.2个月 vs 27.2个月;OS 57.1个月 vs 81.1个月)。从年龄的角度,我们可以看到65岁或以下的患者具有更好的PFS和OS获益。(PFS 22个月 vs 14.7个月;OS 70个月 vs 50.0个月)。这可能与年轻患者的中位治疗暴露时间较长,而老年患者的合并症较多相关。既往未接受过曲妥珠单抗治疗的患者,中位PFS和OS获益更大。(PFS 23.4个月 vs 15.4个月,OS 73.5个月 vs 54.1个月)。这可能是由于既往未接受过曲妥珠单抗治疗的患者的中位治疗暴露时间更长。

4.png

PREUSE研究数据结果对您的临床实践有怎样的影响呢?

张剑教授:PERUSE研究的结果确实真正影响了临床实践。

首先,PERUSE数据令人印象深刻,与CLEOPATRA研究具有一致的安全性特征和一致的疗效结果。总体人群OS结果65.3个月,超过5年,而对于既往未接受过曲妥珠单抗治疗的患者,OS超过了6年,这为HER2+ 晚期乳腺癌患者带来了真正的疗效获益。这一研究也再次验证了帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗及紫杉类药物的治疗方案是HER2+ 晚期乳腺癌的晚期一线标准治疗方案。

其次,亚组结果表明,紫杉醇可以作为多西他赛的有效替代基础化疗药物。众所周知,CLEOPATRA研究已经有力证实曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛能够给晚期HER2阳性乳腺癌患者获益,而PERUSE研究则让临床医生根据每位患者的情况推荐合适的紫杉类药物提供了更多的选择,例如对于同时患有2型糖尿病的无法使用地塞米松等糖皮质激素预处理的HER2阳性晚期乳腺癌患者。

责任编辑:Ervin
排版编辑:Awa