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王水教授：见证奇迹，书写历史，HPK在行动

2020年10月10日

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*文中提及的曲妥珠单抗特指赫赛汀*

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

自第一款抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗问世，引领着乳腺癌乃至整个肿瘤治疗领域进入靶向治疗时代，HER2阳性乳腺癌患者的长期生存率不断刷出历史新高度，从预后最差的一类乳腺癌跻身带瘤生存的慢病管理时代，曲妥珠单抗当之无愧为里程碑式的药物！回首18年来中国乳腺癌的诊疗历史，尤其是HER2阳性乳腺癌的日新月异，江苏省人民医院的王水教授感慨万千。

王水

主任医师、教授、博士生导师

江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）副院长
江苏省妇幼保健院院长
中国农工党江苏省副主委、全国政协委员
江苏省乳腺疾病诊疗中心主任
中华医学会外科学分会内分泌乳腺外科学组委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员
中国妇幼保健协会乳腺专业委员会主任委员
卫生部乳腺癌诊疗专家
江苏省中西医结合协会副会长
江苏省妇幼保健协会副会长
国家自然科学基金、卫生部和教育部科研课题评审专家

见证历史，见证奇迹

曲妥珠单抗自2002年正式进入中国，至今已有18年的历史。这18年来，中国乳腺癌的诊疗发生了翻天覆地的变化，而曲妥珠单抗亦在其中扮演了重要角色，书写着浓墨重彩的历史篇章。

王水教授介绍到，近年来，中国乳腺癌的发病率持续升高，尤以东部沿海地区发病率升高较为明显；农村地区发病率相对较低，但由于人口基数较大，因而整体乳腺癌患病人群不在少数。截至目前，乳腺癌的发病机制仍不是十分清楚，因而处于二级预防状态，即早期发现、早期诊断和早期治疗。而规范化治疗对乳腺癌的治疗效果起着重要作用。

“既往我们将乳腺癌作为一个疾病来看待，而随着对肿瘤生物学行为的不断深入了解，乳腺癌诊疗已经进入了分子分型时代，治疗更加精准，疗效也更好。”王水教授说道，“关于HER2阳性乳腺癌，在靶向治疗没有出现之前，其与三阴性乳腺癌一样属于预后极差的一类乳腺癌。而随着抗HER2靶点认识的不断深入以及靶向药物的不断开发，尤其是曲妥珠单抗的出现，对于HER2阳性乳腺癌患者而言是一个具有里程碑意义的重要事件。曲妥珠单抗的应用使得曾经治疗极为棘手的HER2阳性乳腺癌的预后远远好于三阴性乳腺癌。”

王水教授进一步介绍到，江苏省是国内第一个将赫赛汀（曲妥珠单抗）纳入医保的省份，因而赫赛汀在江苏省具有广泛的使用基础，在全国亦有示范性作用，甚至获得了复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授和中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授的交口称誉。王水教授在调查中发现，赫赛汀在进入医保后的使用人群较未能使用赫赛汀的人群，无论是复发转移率，还是肿瘤降期，抑或生存率均呈现显著提高。尤其曲妥珠单抗原研药赫赛汀历经检验，疗效和安全性得到了充分验证，惠及中国超过30万的乳腺癌患者。

“赫赛汀在HER2阳性乳腺癌患者的治疗中起到极为重要的作用，不愧是一支好药！”王水教授称赞道。

优势互补，疗效更显著，赫帕双靶再创佳绩

“曲妥珠单抗的使用为HER2阳性乳腺癌患者带来了明显的生存获益，但仍有一部分患者对治疗不敏感。而随着帕妥珠单抗和曲妥珠单抗双靶联合方案的出现，较原先的单靶治疗带来了更多的临床获益。”王水教授介绍到，曲妥珠单抗主要针对HER2靶点，而对HER1、HER3、HER4靶点抑制偏弱，而帕妥珠单抗则可在治疗中起到有效互补，能抑制HER2:HER3最强信号传导，实现HER2胞外全面阻断，叠加抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用（ADCC效应）。

王水教授举例到，在NeoSphere研究中，赫帕双靶治疗较曲妥珠单抗传统单靶治疗tpCR率提高近1倍，可以获得更高的pCR率。APHINITY研究6年的随访结果证实，赫帕双靶联合化疗的辅助治疗方案iDFS率从3年的0.9%的绝对值差异增长至2.8%，显著降低复发风险24%，而在淋巴结阳性的患者中，绝对获益更加显著，达到4.5%。CLEOPATRA研究长期随访结果显示，相比于曲妥珠单抗单药治疗，赫帕双靶联合方案更是把HER2阳性晚期乳腺癌患者的中位OS提高到了57.1个月，这是目前HER2阳性晚期乳腺癌患者所能获得的最长OS获益，奠定了赫帕双靶在晚期一线治疗标准地位。综合来说，赫帕双靶联合化疗方案是目前III期临床研究证实能够为HER2阳性乳腺癌患者显著生存获益的组合。

不仅仅是赫帕双靶，ADC药物T-DM1同样带来新的希望

目前赫帕双靶进入医保后很多高风险患者能够追求治愈，而既往接受新辅助治疗后non-pCR的患者预后较差，KATHERINE研究的发表则填补了non-pCR患者的治疗空白，对于新辅助治疗未达non-pCR的患者，T-DM1（恩美曲妥珠单抗）独特的作用机制显著降低复发或死亡风险50%，3年iDFS的获益绝对差异达到了11.3%。可以说，T-DM1（恩美曲妥珠单抗）则给新辅助治疗未达到pCR的患者带来希望。2019年ESMO报道了一项在欧洲五国开展的流行病学模型，研究显示T-DM1（恩美曲妥珠单抗）显著降低non-pCR患者的复发风险，上市后10年内能够减少46%的HER2阳性早期乳腺癌进展为晚期乳腺癌。从美国第三方支付者的角度探讨，使用T-DM1（恩美曲妥珠单抗）作为新辅助治疗后残留侵袭性病变的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗具有更为显著的优势。避免HER2阳性早期乳腺癌患者疾病的复发转移的同时，还能节约晚期治疗费用，具有更好的经济社会效应。若T-DM1（恩美曲妥珠单抗）也能够进入医保，将能够惠及更多新辅助治疗后non-pCR患者。

提高药物可及性，助力健康中国行动

随着曲妥珠单抗、帕妥珠单抗以及恩美曲妥珠单抗等抗HER2药物不断升级以及生存证据的不断更迭，HER2阳性乳腺癌走向治愈不再是奢望，而是成为可以实现的期望。

在2019年，国家卫健委发布《关于印发健康中国行动——癌症防治实施方案(2019—2022年)的通知》，要求到2022年，总体癌症5年生存率比2015年提高3个百分点，患者疾病负担得到有效控制。“要想实现癌症5年生存率的提高，癌症规范化治疗和抗癌药物可及性必须迎头赶上。”王水教授说道，“抗癌药物的剂型、使用方法以及是否进入医保等因素均会对治疗策略造成影响。目前国内外指南共识一致建议，对于HER2阳性早期乳腺癌的新辅助、辅助治疗推荐赫帕双靶方案用于高危人群，HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗，推荐紫杉类联合赫帕双靶方案作为标准方案。诚然，各类疗效好且循证级别高的药物被权威指南积极推荐，并对癌症的规范化治疗起到积极的引导作用，但囿于医保政策及医院药占比考核等政策的限制，对于患者和医生而言，可能无法使用到指南推荐的治疗药物，换言之，提高抗癌药物可及性的举措还需继续推动。相信随着国家相关部门不断加大对抗癌药相关政策的改革力度，癌症患者的用药负担将得到明显改善，而癌症患者的生存也将得到明显提升。”

后记

自曲妥珠单抗诞生后20多年来，HER2阳性乳腺癌的靶向治疗已经从既往的单一模式，向多临床决策点、多靶向药物治疗模式演变。从以曲妥珠单抗为基础的单靶时代，到赫帕双靶时代，再到HPK（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+恩美曲妥珠单抗）抗HER2治疗新时代，在HER2阳性乳腺癌的治愈道路上，HPK一路披荆斩棘，为每个渴望治愈的乳腺癌患者带来了更多生机，更多守护。助力健康中国策略，HPK在行动！

责任编辑：Ervin
排版编辑：Awa

2020年10月14日

吴剑雄

长沙市第四医院 | 血液肿瘤科

感谢分享

2020年10月13日

程曦

浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科

学习

2020年10月12日

郭飞

扬州市江都区人民医院 | 检验科

乳腺癌靶向治疗