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2020CSCO | 精准诊治，携手共赢——看创新专场刮起靶向免疫新风暴（上）

2020年09月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

精准诊治，携手共赢。9月19日，第23届全国临床肿瘤学大会暨2020年CSCO学术年会盛大开幕！首日下午，创新专场，从靶向治疗到免疫治疗，从血液肿瘤到实体瘤，众多重磅研究成果在CSCO大会现场展示，呈现饕餮盛宴。【肿瘤资讯】小编继续从现场带来最新报道。

主持

哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、吉林省肿瘤医院程颖教授、解放军总医院江泽飞教授共同担任第一场创新专场上半场的主持。

专题报告（上）

PHOENIX研究中国亚组分析：伊布替尼+RCHOP方案治疗DLBCL

宋玉琴北京大学肿瘤医院

R-CHOP一直是非霍奇金淋巴瘤中弥漫大B细胞淋巴瘤的标准一线治疗选择，但是对于中高危患者，仍没有很好的治疗选择。宋玉琴教授介绍了一线III期随机对照临床研究，即PHOENIX研究。这项研究共计入组838例患者，其中中国患者共计200例，治疗结束后无维持治疗。本次，宋玉琴教授报告了中国患者亚组的分析情况。其中治疗组患者104例，安慰剂组患者96例，基线特征相匹配。分析显示，从106例＜60岁的患者中可以看到，在R-CHOP基础上加入伊布替尼，EFS显著获益，并具有改善趋势。

¹⁸F-RGD PET/CT和血液学炎症参数预测晚期NSCLC抗血管联合治疗疗效

刘洁山东省肿瘤医院

刘洁医生汇报了一项前瞻性纳入一线或二线接受抗血管治疗联合化疗方案的晚期NSCLC患者，所有患者基线接受¹⁸F-RGD PET/CT和血常规检查，测量所有病灶标准摄取峰值、最大及最小值、代谢肿瘤体积、中性粒细胞比淋巴细胞、血小板比淋巴细胞和淋巴细胞比单核细胞，评估治疗疗效和生存随访。研究结果显示，¹⁸F-RGD PET/CT和血液学炎症参数可以预测晚期NSCLC抗血管联合治疗的疗效。

An FIH study of SAF-189s: well tolerated and efficacious in pre-treated ALK+ NSCLC patients with CNS metastases

杨衿记广东省人民医院

在NSCLC患者中，约5%的患者呈现ALK+，接受克唑替尼治疗的患者将在1年内产生耐药性，约50%的患者因药物渗透性差或获得性耐药而发生中枢神经系统进展。目前已经有第二代或第三代ALK抑制剂，对克唑替尼治疗耐药的患者中，ORR约40%~50%，PFS 6.9个月~15.6个月。杨衿记教授汇报了FIH研究，这项研究入组标准治疗失败、ALK+的局部晚期或转移性实体瘤。Ⅰ期研究主要研究终点是治疗的安全性和耐受性，推荐的Ⅱ期研究剂量以及最大耐受剂量；Ⅱ期研究的主要研究终点是DLT的发生率，次要研究终点是ORR、PK、安全性、PFS、CBR、DOR等。结果显示，中位随访17.9个月，ALK TKI 初治的患者中位PFS为23.6个月，ALK TKI经治患者中位PFS为15.5个月，脑转移患者中位PFS达到15.5个月，总人群（N = 43）中位PFS达到19.4个月。多数患者在第一次评估是即观察到肿瘤缩小。

Tepotinib in Asian patients with advanced NSCLC with MET exon 14 skipping

杨衿记广东省人民医院

杨衿记教授报道了，Tepotinib治疗MET-14外显子跳跃突变亚洲进展性NSCLC患者的单臂研究。研究共纳入了181例患者，其中99例患者液体和组织活检为MET14外显子突变，66例患者为液体活检阳性，60例患者组织活检阳性，所有患者均接受了tepotinib 500mg治疗，主要研究终点是独立审查委员会评估的ORR，次要研究终点是研究者评估的ORR、PFS、OS和安全性。

至少随访9个月后，研究结果显示，联合检测阳性组，独立审查委员会（IRC）评估的ORR为61.4%，研究者评估的ORR为71.4%；液体检测阳性组，IRC评估的ORR为81.8%；组织检测阳性组，IRC评估的ORR为53.3%。次要终点方面，研究者评估中位DOR的10.9个月，IRC评估的中位PFS是11.0个月，液体活检或组织活检阳性患者的中位OS 26.8个月。同时，tepotinib有着良好的安全性，治疗相关不良反应是轻微的或很少导致治疗中断和剂量调整。未来，此研究将在20个中国研究中心纳入30为患者，以进一步探讨tepotinib在中国患者的疗效和安全性。

甲磺酸阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗和微博消融用于晚期肝癌的初期临床研究

于杰解放军总医院

在肿瘤治疗中，消融因为直接有效、创伤微小，因此能够发挥非常重要的作用。统计显示，亚洲已经有14个地区开展肝癌消融技术，在肝癌治疗中具有非常重要的地位。消融能够增加肿瘤相关抗原释放，诱导损伤相关模式分子释放，改变肿瘤免疫抑制微环境，提高免疫细胞功能。还能够在通过高温引起肿瘤细胞凋亡的同时，在机体内激发抗肿瘤免疫效应。于杰教授介绍了免疫联合抗血管生成治疗肝癌的相关研究成果。在这项研究中，入组晚期肝细胞癌患者，分别予以消融+卡瑞利珠单抗+阿帕替尼和消融+阿帕替尼治疗，重要研究终点是12个月OS率，次要终点是PFS、ORR、DCR，以及安全性。研究结果显示，ORR达到50%，疾病控制率达到80%，中位随访19.78个月，中位PFS和中位OS均未达到。随后于杰教授分享了几例研究中的病例。

顺铂联合信迪利单抗及尼拉帕利在晚期实体瘤患者中安全性及疗效的Ib期临床研究

陶海涛解放军总医院

胡毅教授答疑

在抑制PARP的情况下，肿瘤细胞将产生一系列更具免疫原性的肿瘤抗原，这或许为免疫联合PARP抑制剂治疗提供了可能性。本研究是一项单中心、开放标签Ib期临床研究，纳入了30例一线或以上标准治疗失败的转移性或不可切除的实体瘤患者，治疗方案选用信迪利单抗+顺铂+尼拉帕利联合，研究包括剂量递增阶段和剂量扩增阶段，在第一阶段的剂量递增中，信迪利单抗为200 mg固定剂量，顺铂+尼拉帕利采用经典的3+3剂量爬坡方案；在第二阶段的剂量扩展中，将第1阶段确定的MDT（第一次用药周期中，≤1/6患者发生DLT时的最大剂量）作为剂量扩增阶段的推荐剂量，并使用信迪利单抗+尼拉帕利作为维持治疗方案。在剂量递增阶段，靶病灶最佳缓解情况（RECIST1.1）总体人群的ORR为33%，其中在SCLC的DCR达到了66.7%显示出良好的疗效，治疗期间未发生不良反应的新信号，最常见的血液学毒性是中性粒细胞减少和白细胞减少，最常见的非血液学毒性是胃肠道反应。在剂量扩展阶段，治疗方案为信迪利单抗 200 mg Q3W，顺铂和尼拉帕尼的推荐剂量分别为60 mg/m² Q3W和200 mg QD，目前研究正在进行中。

MEK抑制剂HL-085胶囊治疗NRAS突变的进展期黑色素瘤I/II期研究

斯璐北京大学肿瘤医院

既往调查显示，15%-25%的黑色素瘤患者会出现NRAS基因突变，而亚洲人NRAS突变频率略低，肢端和黏膜黑色素瘤发生率更高。NRAS基因突变的黑色素瘤的恶性程度更高，疾病发展更为迅速，预后也更差。目前NRAS突变的黑色素瘤并无标准治疗。斯璐教授介绍了选择性MEK抑制剂HL-085在NRAS突变患者中应用的研究进展。这是一项在国内四大中心进行的Ⅰ/Ⅱ期临床研究。入组Ⅲ期或Ⅳ期NRAS突变的黑瘤患者，主要研究终点是DLT和MTD、不良反应等。剂量爬坡试验结果显示体内暴露呈现明显的剂量相关性，无明显蓄积，9 mg BID及以上剂量可以达到目标暴露量。结果显示，9 mg BID及以上剂量组的ORR达到30%，DCR达到80%，由于Binimetinib和Dacarbazine，对NRAS突变的晚期恶性黑色素瘤患者显示出一定的临床疗效。经过I期安全性、PK、临床疗效等数据分析，经过临床和药理主要研究者、申办方共同讨论，决定II期的推荐剂量为12 mg BID，无显著的严重毒性，且具有良好的耐受性。

在本次创新专场上半场，从血液肿瘤到实体瘤，从靶向到免疫治疗，可以看到肿瘤治疗手段更佳丰富，肿瘤治疗更是愈加精准。在创新专场报道（下篇）中，继续看CSCO创新专场如何引领中国肿瘤治疗新方向。

责任编辑：肿瘤资讯-Jo、Ervin
排版编辑：肿瘤资讯-Ervin

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晚期肝细胞癌患者，分别予以消融+卡瑞利珠单抗+阿帕替尼和消融+阿帕替尼治疗，重要研究终点是12个月OS率，次要终点是PFS、ORR、DCR，以及安全性。研究结果显示，ORR达到50%，疾病控制率达到80%，中位随访19.78个月，中位PFS和中位OS均未达到。