非小细胞肺癌中的MAP2K1基因突变和靶向突变共存
Co-occurrence of targetable mutations in Non-small cell lung cancer (NSCLC) patients harboring MAP2K1 mutations.
Scheffler M, et al. （通讯作者：Wolf J.）Lung cancer (Amsterdam, Netherlands) IF= 4.599[1]
MAP2K1突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中很少见，被认为与已知的驱动基因突变是互斥的。MEK1通路的激活被认为是靶向耐药的关键，MAP2K1 K57N突变可能与临床前模型中的靶向耐药有关。这项研究通过分子复合方法检测MAP2K1突变和其他已知驱动基因共突变的情况。
在2012年至2018年间，研究者通过两个二代测序（NGS）panel常规分析了14512名NSCLC患者。在亚组患者中，进行了荧光原位杂交检测重排或扩增。在一部分患者中评估了临床数据和共突变情况，并比较了不同形式全身治疗的治疗结果。研究发现66名（0.5％）MAP2K1突变的患者，包括腺癌（n=62）和鳞状细胞癌（n=4）。MAP2K1突变的存在与吸烟有关，而且易位比倒位更常见。K57N是最常见的MAP2K1突变（n=25）。在57名患者中发现了其他突变（86.4％）。33例患者检测到TP53基因突变，其次为KEAP1基因突变，占28.1%。24名患者（36.4%）要么有MAP2K1基因突变，要么有一种共同发生的被认为是可靶向治疗的突变，包括EGFR突变、BRAF V600E突变和ROS1重排。结果分析显示培美曲塞治疗有获益趋势。作者的分析表明，MAP2K1突变的NSCLC患者可能常合并潜在的可靶向治疗的突变。这些突变为相关亚型出现耐药提供了依据并提示了潜在的治疗机会。对该罕见型NSCLC亚组进行进一步分析有一定的临床价值。PMID：32361034
RET重排非小细胞肺癌患者的遗传和免疫特征与临床结局的关系：一项回顾性多中心研究
Association of genetic and immuno-characteristics with clinical outcomes in patients with RET-rearranged non-small cell lung cancer: a retrospective multicenter study.
Lu C. （通讯作者：Yang JJ.）Journal of hematology & oncology IF= 8.731[2]
RET基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因。在RET重排的NSCLC中，分子特征及其对预后的影响尚未得到很好的阐明，且目前还没有研究对其主要治疗方法的有效性进行过比较。作者通过对RET重排的NSCLC患者进行了共突变、肿瘤突变负担（TMB）、PD-L1表达、T细胞受体库进行分析，并就化疗、免疫治疗ICI和多激酶抑制剂（MKI）不同治疗方法进行了临床结果的比较。研究发现在129例RET重排NSCLC患者中，有41.1％（53/129）的NGS结果显示发生了共突变，其中TP53共突变出现频率最高（20/53，37.7％）。TP53共突变的患者（n=15）比没有TP53突变的患者的生存期更短（n=30；中位时间18.4个月[95％CI，8.6-39.1] vs 24.8个月[95％CI，11.7-52.8]；P<0.05）。外周血TCR多样性低（n=5）的患者比多样性高的患者生存期更长（n=6；中位时间18.4个月[95％CI，16.9-19.9] vs 4.8个月[95％CI，4.5-5.3]；P=0.035）。未观察到PD-L1表达或TMB水平与总生存期有关。在化疗、ICI和MKI之间，中位无进展生存期（PFS）无显著差异（分别为3.5个月，2.5个月和3.8个月）。对于接受ICI治疗的患者，疾病控制率（DCR）为60％（6/10），客观缓解率（ORR）为20％（2/10）。
综上，RET重排肺癌在伴随基因改变方面可能具异质性。TP53共突变或外周血TCR高度多样性的患者总生存期相对较短，传统系统性治疗效果欠佳。PMID：32295619
帕博利珠单抗用于非小细胞肺癌脑转移患者：一项非随机、开放的2期试验的长期结果和生物标志物分析
Pembrolizumab for management of patients with NSCLC and brain metastases: long-term results and biomarker analysis from a non-randomised, open-label, phase 2 trial.
Goldberg SB, et al. （通讯作者：Kluger HM.）The Lancet. Oncology IF= 35.386[3]
这是一项来自美国耶鲁大学癌症中心的开放性、Ⅱ期临床研究。作者在合并脑转移的NSCLC与黑色素瘤初治患者中进行了帕博利珠单抗的Ⅱ期试验，旨在确定其在中枢神经系统（CNS）中PD-1抑制剂的活性。研究纳入脑部至少有1处大小为5mm~20mm转移灶的Ⅳ期NSCLC成人患者、既往未接受过治疗或未接受过放射治疗、没有神经系统症状、不需使用皮质类固醇，并且ECOG PS＜2分。每2周一次静脉给予10mg/kg的帕博利珠单抗治疗。患者分为两组：组1为PD-L1≥1％的患者，组2为PD-L1＜1％或无法评估的患者。主要研究终点是颅内ORR，对所有接受治疗患者的疗效和安全性进行分析。
在2014年3月31日至2018年5月21日之间，研究共纳入了42例患者。中位随访时间为8.3个月（IQR 4.5-26.2）。组1的37例患者中有11例（29.7％[95％CI 15.9-47.0]）达到部分缓解（PR），组2中没有患者达到缓解。与治疗相关的3~4级不良事件包括2例肺炎，结肠炎、肾上腺功能不全、高血糖症和低钾血症的各有1例。在42例患者中有6例（14％）发生了与治疗相关的严重不良事件，包括肺炎（n=2）、急性肾损伤、结肠炎、低血钾症和肾上腺功能不全（各1例）。没有发生与治疗有关的死亡。帕博利珠单抗对PD-L1≥1％的NSCLC脑转移有效，在某些未经治疗的脑转移患者中是安全的。有必要对伴CNS转移的NSCLC患者进行免疫治疗方面的进一步研究。PMID：32251621
COVID-19全球大流行期间局晚期NSCLC的多学科管理方案的替代方案
Alternative Multidisciplinary Management Options for Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer During the COVID-19 Global Pandemic
Kumar S, et al. （通讯作者：Moghanaki D.）Journal of thoracic oncology IF= 12.46[4]
COVID-19大流行目前正在加速。局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）患者可能需要在资源有限且感染率高的地方进行治疗。LA-NSCLC患者通常合并其他疾病，增加了COVID-19导致严重发病和死亡的风险。通过治疗LA-NSCLC，严重发病和死亡的风险可能进一步增加。尽管指导性数据很少，本研究提出了一个胸部肿瘤多学科（放射肿瘤学、医学肿瘤学、亚肿瘤学）的专家共识意见，即在疫情期间治疗LA-NSCLC的替代策略。这些方法的最终目标是减少到医疗机构就诊的次数，降低SARS-CoV-2暴露的风险，减轻肺癌治疗的免疫促进作用，并提供有效的肿瘤治疗。如果手术资源有限或围手术期护理风险高，可采用明确的非手术治疗。非手术治疗包括化疗、化学免疫治疗和放射治疗，在免疫治疗有效的时代，放射治疗的顺序不一定会影响长期结果。可以基于患者因素和临床资源安排治疗顺序。无论何时在没有同步化疗的情况下进行放射治疗，大分割的计划都是合适的。对于确诊为COVID-19的患者，通常在病毒检测结果为阴性且症状消失之前，可以不进行抗癌治疗。作者最后指出在COVID-19大流行期间，接受LA-NSCLC治疗的患者发生严重治疗相关发病率和死亡率的风险显著升高。尽快采用替代治疗策略或可挽救生命，且应通过与多学科癌症团队的沟通来实施。PMID：32360578
[1] Scheffler M, et al. Co-occurrence of targetable mutations in Non-small cell lung cancer (NSCLC) patients harboring MAP2K1 mutations. Lung cancer (Amsterdam, Netherlands) 2020 April. DOI: 10.1016/j.lungcan.2020.04.020
[2] Lu C，et al. Association of genetic and immuno-characteristics with clinical outcomes in patients with RET-rearranged non-small cell lung cancer: a retrospective multicenter study. Journal of hematology & oncology. 2020 APR. DOI: 10.1186/s13045-020-00866-6
[3] Goldberg SB, et al. Pembrolizumab for management of patients with NSCLC and brain metastases: long-term results and biomarker analysis from a non-randomised, open-label, phase 2 trial. The Lancet Oncology. 2020 May 21(5) :655-663. Doi: 10.1016/S1470-2045(20)30111-X
[4] Kumar S, et al. Alternative Multidisciplinary Management Options for Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer During the COVID-19 Global Pandemic. Journal of thoracic oncology. Available online 28 April 2020 online 28 April 2020. Doi:10.1016/j.jtho.2020.04.016
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