2020年7月19日，首届诺华肿瘤医学肺癌高峰论坛在线上隆重开幕，本次大会围绕近年来非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗领域的新进展及改变临床实践的新证据展开了精彩纷呈的学术分享和讨论。会议邀请国内外肿瘤领域知名专家济济一堂，聚焦肺癌诊疗最新进展，共襄NSCLC诊治经验。当日在线观看人数超过1万人，【肿瘤资讯】特此整理，为您带来第一手会议报道。
会议伊始，诺华肿瘤（中国）总经理Alexandre Gibim首先致辞，肺癌的治疗从化疗进步到靶向、免疫治疗已经是巨大的飞跃，但是诺华在肺癌领域的药物研发、研究进展不会止步，并且将致力于不断改善患者的生存和生活质量，优化肺癌临床诊疗。广东省人民医院吴一龙教授和复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授共同担任大会主席，并先后致辞。吴一龙教授提出，今年受到疫情的影响，无法召开线下会议，但是空间没有切断交流，本次会议邀请了国内外资深的肺癌专家共同探讨肺癌治疗的新进展，旨在向广大肿瘤领域医务工作者传递肺癌新知识。陈海泉教授强调，面对世界上发病率最高、死亡率最高的肿瘤，我们从来没有放弃对它的探索，时至今日，仍有无数的研究正在进行。诺华肿瘤医学肺癌高峰论坛为同道们提供了学习、交流的平台，希望大家能够有所收获，预祝今天大会取得圆满成功！
Elevating Expectations in Lung Cancer
讲者：Alice T. Shaw 博士--诺华Global Head of Translational Clinical Oncology
Alice T Shaw博士展望了肺癌未来的治疗方向。在2001年肺癌的治疗还以化疗为主，中位生存期<12个月。自2008年，EGFR靶向治疗诞生后，肺癌治疗迅速发展，越来越多的驱动基因以及相应的靶向治疗出现，免疫治疗出现，使肺癌的治疗越来约精准。肺癌患者的总生存也越来越长。例如2020年MET抑制剂Capmatinib的获批，为MET 14号外显子跳跃突变的肺癌患者提供了治疗手段。Capmatinib联合免疫治疗的探索也在进行中。不同代的ALK抑制剂的结构不同，耐药机制同样不一样。ALK的二次突变，MET通路异常，PTPN11突变等。因此也有相应的临床研在进行究尝试克服ALK抑制剂的耐药。例如ALK抑制剂和MET抑制剂的连用，ALK抑制剂和SHP2抑制剂的连用。未来肺癌领域的治疗领域会变革，出现越来越多的治疗手段。
ALK融合晚期NSCLC靶向治疗纵览
讲者：刘晓晴教授--解放军总医院第五医学中心
刘晓晴教授就晚期ALK阳性NSCLC靶向治疗作了深入解读。ALK一直被称为钻石突变，陆续出现了一代、二代和三代ALK抑制剂，6个不同的药物。目前一线治疗临床试验有阳性结果的药物有一代的克唑替尼、二代的塞瑞替尼、阿来替尼和布加替尼。恩沙替尼和劳拉替尼的一线研究仍在进行中。克唑替尼是最早的ALK抑制剂，但克唑替尼的局限在于脑部疗效欠佳。
塞瑞替尼是第二个在国际上获批的ALK抑制剂，2020年5月28日，NMPA批准塞瑞替尼450mg随餐用于全线治疗局晚期或晚期ALK阳性NSCLC，为国内ALK阳性NSCLC一线治疗在克唑替尼、阿来替尼的基础上再添选择。从体外研究数据来看，塞瑞替尼对ALK靶点的亲和力/抑瘤能力最强（IC50值最低）。从临床研究疗效数据看，一线使用塞瑞替尼和阿来替尼中位无进展生存（mPFS）相当（BIRC评估），均显著优于克唑替尼。为了进一步改善安全性，塞瑞替尼进一步探索了更佳的服用方法及剂量。ASCEND-8研究对比了塞瑞替尼450mg随餐口服、600mg随餐口服和750mg空腹口服的研究，结果显示塞瑞替尼450mg随餐相较750mg胃肠道不良反应发生率和严重程度大幅度降低，且在ASCEND-8全人群、亚洲亚组以及真实世界研究中均展示出更优疗效。
二线治疗中，塞瑞替尼在国内获批的三个药物中，覆盖突变位点最广，尤其对L1196M，I1171敏感度非常高，为一代克唑替尼耐药后提供覆盖更广泛突变位点的选择。
ALK抑制剂联合其他治疗方案也在不断探索中，尤其ALKi联合其他靶向治疗已初现疗效，其他新型药物分子也在探索中，期待未来更多研究数据的报道。
罕见突变NSCLC靶向治疗新进展
讲者：陆舜教授--上海交通大学附属胸科医院
肺癌诊治的认知已经从原来的一个疾病演变成一组疾病，少见突变靶点作为继EGFR、ALK之后，逐渐成为研究热点。BRAF V600E突变在化疗、BRAF单药抑制效果均不理想的情况下，采用达拉非尼联合曲美替尼同时抑制MAPK上下游信号通路，在BRF113928研究中验证取得优异疗效。初治患者的客观缓解率（ORR） 63.9%，疾病控制率（DCR） 75%，mPFS 10.8个月；经治患者ORR 68.4%，DCR 80.7%，mPFS 10.2个月；真实世界研究展示更优疗效，达拉非尼联合曲美替尼一线治疗，mPFS 18.3个月，中位总生存时间（mOS）未达到，后线使用，mPFS 16.3个月，mOS 25.5个月。目前达拉非尼联合曲美替尼被NCCN NSCLC指南（2020 V6）推荐作为BRAF V600E阳性NSCLC的优选，同时被CSCO NSCLC指南Ⅲ级推荐，是截至目前最优治疗选择。
MET 14外显子跳跃突变NSCLC中Capmatinib呈现出优异疗效，二线患者：mPFS达到5.42月，中位缓解持续时间（mDOR）达9.72月,总缓解率达到40.6%，疾病控制率78.3%，一线患者：mPFS是9.69月，mDOR达11.14月，总缓解率达67.9%，疾病控制率达96.4%。NCCN指南推荐Capmatinib为治疗MET 14外显子跳跃突变NSCLC作为优选。MET原发扩增目前Capmatinib展现出较好疗效。目前Capmatinib在美国、日本获批，Tepotinib在日本获批，Savolitinib提交中国CDE审评。
NTRK一代抑制剂Entrectinib和Larotrectinib均表现出对NTRK阳性NSCLC的良好疗效，二代NTRK抑制剂LOXO-195呈现更强的抑制活性，且对获得性溶剂前沿突变、xDFG突变、看门突变以及TRK突变均有活性。
LOXO-292在RET融合阳性NSCLC的疗效得到证实，且与RET融合的伴侣基因无关，目前已获得FDA批准上市。Pralsetinib临床研究证实在RET融合的晚期NSCLC中可快速取得有效且持久的临床活性。
其他罕见突变靶点如EGFR 20外显子插入突变、HER2突变、PIK3CA等，相关临床药物均在临床研究阶段，期待不久的将来可以上市用于肺癌患者的治疗。
NSCLC辅助及新辅助治疗新方向
讲者：杨帆教授--北京大学人民医院
杨帆教授以外科视角，梳理TKI在驱动基因阳性NSCLC辅助/新辅助治疗中的研究进展、新型肿瘤炎症反应抑制剂等免疫治疗在围手术期治疗的探索，以及如何优化围手术期治疗。
NSCLC患者的分期与生存息息相关，接受完全性切除手术后约30%~55%会出现疾病复发并死于疾病。辅助化疗是迄今唯一证实可延长术后总生存，但标记物指导的探索屡战屡败。靶向治疗从晚期也在向前推进，CTONG 1104研究显示TKI辅助治疗较化疗延长13个月OS，三代TKI奥希替尼的辅助治疗研究（ADAURA）达到主要研究终点。新辅助靶向治疗CTONG 1103显示mPFS优于新辅助化疗。
ALK领域中的回顾性小样本研究显示克唑替尼新辅助治疗的中位无病生存期（DFS） 10.1个月但克唑替尼的治疗持续时间是否能带来显著的疗效仍有待探索。一项二代TKI塞瑞替尼用于ALK+NSCLC局晚期的多中心新辅助SAKULA研究显示主要病理缓解率（MPR）达到57%，ORR 100%，期待更长期随访结果。
未来围术期的方向可从MRD及新机制的探索进行。ctDNA作为预测因素,确定复发时间早于影像学检查。新型促肿瘤炎症(TPI)是肿瘤十大特征之一，CATONS研究发现Canakinumab的使用可以明显降低肺癌的发生率和死亡率，Canakinumab不论从机制或是临床前研究显示出重塑免疫微环境，具有抗肿瘤效应。所以在NSCLC中开展了系列CANOPY Program临床研究,针对围术期的Ⅲ期随机对照研究CANOPY-A研究正在中国入组中，期待研究的结果！
赵军教授、姚煜教授和黄鼎智教授结合中国ALK抑制剂的可及性、临床数据以及个人用药经验，对临床一线和后线治疗选择给出建议，并展望未来ALK抑制剂的联合治疗。黄媚娟教授、邬麟教授、张绪超教授也正对罕见突变NSCLC靶向治疗新进展，靶点检测以及对于Canakinumab在内的新型药物在围手术期的治疗前景展开了 激烈的讨论，分享了宝贵的建议。
总结
在精彩的学术分享尾声，大会主席吴一龙教授和陈海泉教授进行了会议总结致辞，他表示，面对肺癌这一恶性肿瘤，医务工作者从未停止探索的脚步，本次会议中我们探讨了ALK融合晚期NSCLC靶向治疗进展、罕见突变NSCLC靶向治疗新进展以及NSCLC辅助及新辅助治疗新方向等方面的内容，但仍有很多问题亟待解决，期待大家能够将本次会议的收获落实到临床中，让更多患者获益，也希望大家能够携手同行，将肺癌的未解难题逐一攻破。相信在各位同道与医药企业的共同努力下，我们将会在肺癌治疗中取得越来越多的成果！
排版编辑：肿瘤资讯-Vincent
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