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【中国好声音】强强联手，再登JCO：ATG加入常规预防方案中可显著降低移植后GVHD发病率

2020年07月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗多种恶性血液病最有效的方法，而移植物抗宿主病（GVHD）是allo-HSCT后进展和死亡的主要原因，激素难治性aGVHD患者的长期生存率仅为5%～30%，这就提示GVHD的预防可能比治疗更为重要。近日，北京大学人民医院黄晓军教授和常英军教授、苏州大学附属第一医院吴德沛教授等国内多位专家共同参与的抗胸腺细胞球蛋白（ATG）预防HLA配型同胞供者移植（MSDT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的最新研究结果发表在《临床肿瘤学杂志》（JCO）。结果显示，ATG加入到常规的预防方案中可显著降低GVHD发生率。

黄晓军

主任医师教授博士生导师

北京大学血液病研究所所长
亚太血液联盟常委会主任
亚太细胞治疗学会主席
第九届中华医学会血液学分会主任委员及美国血液学会国际常委会委员
入选国家万人计划、杰青、长江学者，享受国务院政府特殊津贴
担任国家基金委创新群体，教育部、科技部创新团队学术带头人
国家重点学科、卫计委临床重点专科负责人，北京市重点实验室、工程实验室主任
任《中华血液学杂志》总编辑

吴德沛

主任医师、教授、博士生导师

苏州大学附属第一医院血液科主任
苏州大学附属第一医院大内科教研室主任
江苏省血液研究所副所长
苏州大学造血干细胞移植研究所所长
中华医学会血液学分会第十一届委员会主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
江苏省医学会内科学分会主任委员
首届中国名医联盟理事
第十八届吴杨奖获奖者
全国政协委员

主要目标：评估在传统的GVHD预防方案中添加ATG是否能进一步降低同种异体造血干细胞移植后aGVHD的发生率。
研究结果：在常规GVHD预防中加入ATG可使患者2～4级aGVHD的发生率从27.0%降至13.7%。此外，ATG的加入也降低了慢性GVHD的发病率，而不会增加复发率和感染率。这项研究是我们所知的第一次评估ATG在环孢霉素时代预防aGVHD的作用。
研究意义：这项研究支持了ATG可用于GVHD的预防，以进一步改善恶性血液病患者移植后的预后。

目的

ATG在HLA配型同胞供者移植（MSDT）后预防aGVHD中的作用仍存在争议。

患者和方法

我们在中国23个移植中心进行了一项前瞻性、多中心、开放性、随机对照试验（RCT），纳入的患者标准为：年龄在40～60岁，具有标准风险，具有HLA匹配的同胞供体，ECOG评分1分，射血分数50%，血胆红素35 mmol/L，AST/ALT，2倍正常上限，血清肌酐130mmol/L的恶性血液病患者，并将其随机分为ATG组（4.5 mg/kg thy-Moglobolin+Cyclospoline[CsA]、甲氨蝶呤[MTX]和霉酚酸酯[MMF]）和对照组（CsA、MTX和MMF）。本研究的主要终点是第100天2～4级aGVHD发生情况。根据器官受累的类型和严重程度，对aGVHD进行定义和分级，从0到4级。次要终点为植入、巨细胞病毒（CMV）再激活、EB病毒（EBV）再激活、细菌性血流感染（BSI）、侵袭性真菌病（IFD）、cGVHD、无复发死亡率（NRM）、复发、总生存率（OS）、无白血病生存率（LFS）和GVHD无复发生存率（GRFS）等。

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图1 研究设计

结果

2013年11月至2018年4月，该研究共纳入263例患者。与对照组（27.0%；95%CI，26.7%~27.3%；P =0.007）相比，ATG组2～4级aGVHD的累积发生率（13.7%；95%CI，13.5%~13.9%）显著降低。与对照组相比，ATG组2年总体慢性GVHD的发生率（27.9%[95%CI，27.6%~28.2%] vs 52.5%[95%CI，52.1%~52.9%]；P<0.001）和2年广泛慢性GVHD（8.5%[95%CI，8.4%~8.6%]和23.2%[95%CI，22.9%~23.5%]；P=0.029）明显低于对照组。ATG组和对照组在巨细胞病毒（CMV）再激活、EBV再激活、3年无复发死亡率（NRM）、3年累积复发率（CIR）、3年总生存(OS)率和3年无白血病生存率方面没有差异。与对照组（24.5%；95%CI，16.9%~32.1%；P=0.003）相比，ATG组的3年无复发生存率（LFS）显著提高（38.7%；95%CI，29.9%~47.5%）。

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结论

该研究表明，在接受MSDT治疗的患者中，在常规GVHD预防方案中添加ATG可以显著减少2～4级aGVHD和cGVHD的发生，且不会影响患者累积复发率（CIR）或无复发死亡率（NRM）。本研究为进一步改善血液系统恶性肿瘤患者的预后提供了优化策略。

参考文献

Chang, Y.-J., Wu, D.-P., Lai, Y.-R.et al. Antithymocyte Globulin for Matched Sibling Donor Transplantation in Patients With Hematologic Malignancies: A Multicenter, Open-Label, Randomized Controlled Study. Journal of Clinical Oncology, JCO.20.00150. doi:10.1200/jco.20.00150

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

2020年07月20日

程曦

浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科

学习

2020年07月17日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

热烈祝贺北大人民医院和苏州大学附属第一医院强强联手，再登JCO：ATG加入常规预防方案中可显著降低移植后GVHD发病率，希望这样的中国声音越来越多。

2020年07月17日

宋茜

启东市中医院 | 药剂科

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