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【中国好声音】ESCORT研究亮相《柳叶刀·肿瘤》，中国晚期食管鳞癌二线治疗迎新选择

2020年07月07日

编译：济宁市第一人民医院于清清

来源：肿瘤资讯

在我国，食管鳞癌的发生率和死亡率均位居前列，化疗常作为晚期或转移性食管鳞癌的一线治疗。然而，对于进展中的晚期或转移性食管鳞癌患者，可选择的二线治疗方案很少。近期，由中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授、解放军总医院第五医学中心徐建明教授和复旦大学附属肿瘤医院陈赟教授共同作为第一作者的Ⅲ期ESCORT研究，发表于《柳叶刀·肿瘤》（Lancet Oncol），揭示了卡瑞利珠单抗二线治疗晚期或转移性食管鳞癌的疗效与安全性。

黄镜教授.png

黄镜

教授

中国医学科学院肿瘤医院内科副主任
医学博士，教授，博士生导师
北京医师协会结直肠肿瘤专业委员会副主任委员
中国老年学和老年医学会肿瘤康复分会副主任委员
中国临床肿瘤学协会(CSCO) 理事
CSCO食管癌专家委员会副主任委员兼秘书长
中国抗癌协会食管癌专业委员会常委
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会常委
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会内科治疗委员会副主任委员
海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤防治专家委员会胃癌学组副组长
北京市希思科临床肿瘤学研究基金会理事
北京市朝阳区青联委员
《中华结直肠疾病电子杂志》编委
《癌症进展杂志》编委
《中国生化药物杂志》副主编

徐建明

教授，博士生导师

解放军总医院第五医学中心消化肿瘤科主任
中国生物医学工程协会肿瘤分子靶向药物治疗专业委员会副主任委员
中国研究型医院肿瘤学专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会胃肠胰腺神经内分泌肿瘤专业委员会主任委员

研究背景

既往多项临床研究已经报道了抗PD-1抗体在晚期或转移性食管鳞癌患者中的疗效和可控的安全性。高亲和性卡瑞利珠单抗是完全人源化的对PD-1 IgG4-κ特异性单克隆抗体，有广谱的抗肿瘤活性。Ⅰ期临床研究中，卡瑞利珠单抗对复发或转移食管鳞癌患者显示了良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。卡瑞利珠单抗治疗的客观缓解率（ORR）为33.3%，中位无进展生存（PFS）为3.6个月。基于这些数据，开展了该项Ⅲ期研究，评估卡瑞利珠单抗作为晚期或转移性食管鳞癌二线治疗的有效性和安全性。

研究方法

ESCORT是一项在中国43家医院进行的随机、开放性的Ⅲ期研究。符合条件的患者年龄为18～75岁；具备食管鳞癌的组织学或细胞学诊断；晚期、复发或远处转移性疾病；对既往一线化疗进展；根据RECIST 1.1至少有1处可测量的病灶； ECOG评分为0或1分；预期寿命至少为12周；并有造血、肝脏和肾脏功能储备。

符合条件的患者按1:1随机分配接受卡瑞利珠单抗或研究者选择的化疗方案（多西他赛或伊立替康）。患者每2周的第1天静滴200mg的卡瑞利珠单抗；多西紫杉醇（每3周第1天75mg /m²）或伊立替康(每2周的第1天给予180 mg/m²)静滴给药。主要研究终点是总生存（OS）。次要终点包括PFS、ORR和健康相关的生活质量评估。探索终点包括卡瑞利珠单抗疗效与PD-L1表达或其他生物标志物、免疫原性评估之间的关系。图1.png

图1.研究流程图

研究结果

2017年5月10日至2018年7月24日，457例符合条件的患者随机分配至卡瑞利珠单抗组（229例）和化疗组（228例）。1例卡瑞利珠单抗组患者和8例化疗组患者在随机分配后未接受分配治疗。

截止至2019年5月6日，卡瑞利珠单抗组的中位OS为8.3个月，而化疗组为6.2个月(HR=0.71，95%CI 0.57-0.87；P= 0.0010；图2A)。Kaplan-Meier评估的卡瑞利珠单抗组和化疗组6个月和12个月OS率分别为63%vs55%和34%vs22%。亚组分析显示，在所有纳入的亚组中，卡瑞利珠单抗组与化疗组相比生存优势有显著差异(图2B)。基线评估PD-L1≥1%的患者，卡瑞利珠单抗组和化疗组的中位OS分别为9.2个月vs 6.3个月（HR=0.58，95%CI 0.42-0.81；P=0.0014）。图2.png

图2.总生存Kaplan-Meier曲线（A），总生存亚组分析森林图（B）

卡瑞利珠单抗组的中位PFS为1.9个月(95%CI 1.9-2.4)，化疗组为1.9个月(1.9-2.1)(HR=0.69，95%CI 0.56-0.86；P=0.00063；图3A)。卡瑞利珠单抗组和化疗组6个月的PFS率估计为22% vs4%；卡瑞利珠单抗组12个月的PFS率估计值为10%，而在化疗组无法估计（由于该组患者的疾病进展、死亡或随机分组后12月内被剔除）。亚组分析显示，在所有纳入的亚组中，卡瑞利珠单抗组均可获得无进展生存优势。图3.png

图3.无进展生存（A）与缓解持续时间（B）

最佳的总体缓解如表1所示。卡瑞利珠单抗组的46例和化疗组的14例达到客观缓解的患者中，卡瑞利珠单抗组的中位缓解持续时间（DOR）为7.4个月，化疗组为3.4个月(HR=0.34，95% CI 0.14-0.92；P=0.017，图3B)。数据截止时，卡瑞利珠单抗组有14例（30%）和化疗组有4例（29%）患者持续有反应。

表1.卡瑞利珠单抗组和化疗组最佳反应表1.png

卡瑞利珠单抗组228例患者中有44例（19%）出现3级及以上治疗相关的不良事件，化疗组220例患者中为87例（40%）。最常见的3级及以上治疗相关的不良事件包括：贫血(卡瑞利珠单抗组 vs.化疗组：3%vs 5%)，肝脏功能异常(2%vs＜1%)、腹泻(1%vs 4%)，乏力(1%vs3%)，粒细胞减少(1%vs1%)，低钠血症(1%vs1%)，不明原因死亡(1%vs ＜1%)。

结论

与化疗相比，二线卡瑞利珠单抗治疗显著提高晚期或转移性食管鳞癌患者的总生存，且安全性可控。结果提示，卡瑞利珠单抗可作为中国晚期食管鳞癌一种新的标准二线治疗选择。

参考文献

Huang J, Xu J, Chen Y, et al. Camrelizumab versus investigator's choice of chemotherapy as second-line therapy for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ESCORT): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol,2020;21(6):832-842.

责任编辑：Jelly
排版编辑：PD