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速递| FDA批准PD-L1抑制剂Avelumab一线维持治疗尿路上皮癌患者

2020年07月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年7月1日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准PD-L1抗体Avelumab（Bavencio）用于一线维持治疗接受含铂化疗后未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。这是首款在Ⅲ期临床试验中为该类人群带来显著总生存期改善的一线免疫疗法。

获批依据——JAVELIN Bladder 100研究

Avelumab是由辉瑞和默克共同研发的PD-L1单抗。JAVELIN Bladder 100研究是一线多中心、随机Ⅲ期临床试验，旨在评估Avelumab联合最佳支持治疗（BSC）在局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者一线维持治疗中的疗效和安全性。

研究纳入700例初治的不可手术的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，接受铂类为基础的诱导化疗后未出现疾病进展，按1∶1随机分配接受Avelumab联合最佳支持治疗或单独的最佳支持治疗。研究的主要终点为总生存期（OS），包括两部分的主要分析人群：所有接受随机患者和PD-L1表达阳性人群（Ventana SP263抗体）。研究次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

研究设计.png

图1. 研究设计

数据截止时，Avelumab联合组（n=350）和单独最佳支持治疗组（n=350）的中位随访时间分别为19.6和19.2个月。纳入研究的700例患者中，358例（51%）PD-L1表达阳性。

相比单独最佳支持治疗，Avelumab联合最佳支持治疗显著改善患者的OS，降低31%的死亡风险(HR=0.69，95%CI: 0.56～0.86，单侧P=0.0005)，两组的中位OS分别为21.4个月和14.3个月。

图2. OS结果

在PD-L1表达阳性的患者中，Avelumab联合最佳支持治疗同样显著改善了OS（HR=0.56，95%CI: 0.40～0.79，单侧P=0.0003），Avelumab联合最佳支持治疗组中位OS未达到，而单独最佳支持治疗组中位OS为17.1个月。此外，在所有预先设定的亚组中，均观察到OS的改善。

不论是总体人群（HR=0.62，95%CI: 0.52～0.75）还是PD-L1表达阳性人群（HR=0.56，95%CI: 0.43～0.73），Avelumab联合最佳支持治疗均带来了PFS（BIRC评估）的改善。

安全性方面，Avelumab联合最佳支持治疗组因为任何原因导致的所有级别不良事件发生率为98.0%，单纯最佳支持治疗组为77.7%，≥3级不良事件发生率两组分别为47.4%和25.2%。主要的≥3级不良事件为尿路感染(4.4% vs 2.6%)、贫血(3.8% vs 2.9%)、血尿(1.7% vs 1.4%）、疲劳(1.7% vs 0.6%)及背痛(1.2% vs 2.3%)。

JAVELIN Bladder 100研究达到研究主要终点，Avelumab联合最佳支持治疗作为一线维持治疗能够显著延长初治的不可手术的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的OS，且不论是总体人群还是PD-L1表达阳性的患者均可从该治疗方案中获益。在所有亚组中均观察到该联合方案所带来的疗效获益，同时安全性方面与既往报道相似，未出现新的毒性反应。

参考文献

[1]https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-bavencio-as-first-line-maintenance-treatment-for-patients-with-locally-advanced-or-metastatic-urothelial-carcinoma-301086396.html.
[2]Powles T,Park SH,Voog E,et al.Maintenance avelumab + best supportive care (BSC) versus BSC alone after platinum-based first-line (1L) chemotherapy in advanced urothelial carcinoma (UC): JAVELIN Bladder 100 phase Ⅲ interim analysis[EB/OL].J Clin Oncol 38:2020(suppl;abstr LBA1).

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Jelly

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