卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤，据报道全世界每年有31.4万例卵巢癌新发病例和20.7万例死亡病例，严重威胁全球女性的生命和健康1。据世界卫生组织全球癌症观察站GLOBOCAN预测，20年内全球卵巢癌病例和死亡人数将分别增加36%和47%2。面对如此严峻的形势，如何减少卵巢癌发病率和死亡率至关重要。2024年3月17日，澳大利亚医学杂志（MJA）上发表的一篇有关卵巢癌筛查和防治的综述对此做了回答2。【肿瘤资讯】特此整理，详情如下。
研究背景与目的
卵巢癌死亡率高，约80%的卵巢癌患者处于晚期III期和IV期，其五年生存率分别仅有27%和13%3-5。据统计，预计到 2040 年，仅澳大利亚的卵巢癌病例和死亡人数就将分别增加42%和55%，这极大增大了全球疾病经济负担2。尽管50多年前描述的筛查计划原则已被纳入现代实施框架，如澳大利亚人口的筛查框架，以告知决策者关键问题（标准、评估原则、实施、管理）。然而，到目前为止，还没有研究能促使澳大利亚或其他国家制定全国性的卵巢癌筛查项目。本综述总结并评估了卵巢癌筛查的范围和有针对性降低卵巢癌风险的预防方法2。
研究结果
不建议对处于平均人群风险的妇女进行卵巢癌筛查
在最大的卵巢癌筛查随机对照试验中，卵巢癌的较早发现和显著降期已在卵巢癌筛查的平均人群风险妇女中得到证实。然而，没有一项随机对照试验证明它对降低死亡率有好处。因此，2021年澳大利亚癌症协会的立场声明建议，不要使用任何检测方法（包括盆腔检查、血液生物标志物、超声波或上述几种方法的组合）对处于平均人群风险的女性进行卵巢癌筛查6。（见表1）
表1 国际公布的卵巢癌筛查指南/文献摘要2
说明：CA125：癌抗原125；RRSO：降低风险的输卵管卵巢切除术
对高危妇女进行卵巢癌筛查
对高风险妇女每3~4个月进行一次卵巢癌监测显示出良好的性能特征和显著的分期，但目前还没有关于生存获益的可用信息2。因此，筛查不能替代降低风险的手术，手术仍是高危妇女卵巢癌预防和风险管理的主要手段。不过，在经过仔细咨询后推迟降低风险手术的妇女中，筛查作为一种临时风险管理战略，与仅了解症状相比，可能具有潜在的作用2。
新型生物标志物和卵巢癌筛查新策略
人群检测提供了一种新兴的新策略，用于识别可从卵巢癌预防中获益的高风险妇女。目前正在研究和评估用于卵巢癌筛查的新型多癌症早期检测生物标志物，一些有潜力的新型筛查策略和生物标志物包括CA125的糖变异体、Olink蛋白组学、哥本哈根指数和LINE-1编码的开放阅读框1蛋白（ORF1p）2。
基因检测有助于更好地识别卵巢癌风险增加的妇女
除了传统的BRCA1和BRCA2 CSG外，还发现RAD51C、RAD51D、BRIP1、PALB2 CSG的终生罹患卵巢癌的风险从5%到13%不等，目前已与错配修复（林奇综合征）基因一起进行常规检测2。建议向这些CSG基因携带者提供手术预防，以最大限度地降低卵巢癌风险19,20。
在癌症诊断时提供非选择性基因检测，可识别出携带CSG的个体，这些个体可从癌症二级预防中受益，同时还可通过级联检测识别出未受影响的家庭成员，这些家庭成员可选择进行癌症一级预防。目前，卵巢癌、子宫内膜癌和肠癌指南中都推荐提供这种检测21-24。
卵巢癌高危妇女的手术预防
①降低风险的输卵管卵巢切除术
手术预防仍是卵巢癌预防的黄金标准和最有效的策略2。指南建议，澳大利亚的BRCA1或BRCA2携带者和/或患有林奇综合征的妇女应进行输卵管卵巢切除术（RRSO）6,7。
RRSO可降低卵巢癌的发病率和死亡率，建议终生罹患卵巢癌风险超过4%~5%的妇女接受该手术2。接受RRSO的绝经前妇女如果没有激素替代疗法（HRT）禁忌症，应在51岁前接受HRT治疗，以尽量减少过早绝经的有害后果2。
②降低风险的早期输卵管切除术和延迟卵巢切除术
目前，降低风险的早期输卵管切除术和延迟输卵管切除术（RRESDO）只应在研究试验的背景下提供给卵巢癌风险增加的妇女。与双侧输卵管卵巢切除术相比，绝经前早期输卵管卵巢切除术可减少更年期症状，改善性功能2。
③针对一般风险人群的手术预防方案
在接受手术预防的卵巢癌高危妇女中，应采用纤维膜切片和广泛检查(SEEFIM)方案进行组织病理学评估2。
机会性输卵管切除术可在常规妇科手术中提供给所有已完成家庭的妇女。需要长期的前瞻性机会性输卵管切除术研究，以确定卵巢癌风险降低的效应大小及其对更年期的影响2。
表3 实践要点总结2
研究结论
在澳大利亚，目前并不推荐对高危妇女进行癌症筛查，高危妇女早期筛查的生存获益尚未得到证实2。RRSO是临床上预防卵巢癌最有效的方法，目前，RRSO的适用范围正在不断扩大，中危卵巢癌CSG和终生卵巢癌风险超过4~5%的人也推荐进行RRSO。早期输卵管切除术与较少的更年期症状和较好的性功能有关，但对卵巢癌风险降低水平和长期更年期的影响仍有待确定。
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