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2020 ASCO回顾|PD-1抑制剂治疗NSCLC后获得性耐药的探索结果

2020年06月25日

来源：肿瘤资讯

受全球COVID-19疫情影响，2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次以线上形式举办。作为肿瘤学界的年度盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，研究进展令人目接不暇。随着免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用愈加广泛，免疫治疗耐药又成为临床医生所面临的新挑战。在本次ASCO大会上，来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)的专家学者公布了一项关于NSCLC中PD-1抑制剂获得性耐药的研究结果。

研究背景

尽管长期获益是PD-1抑制剂的标志性特征，但仍可能会发生获得性耐药。目前，NSCLC患者中PD-1抑制剂获得性耐药的发生率、模式和生存结局的数据较少。为此研究者开展了此项研究，探讨在NSCLC中PD-1抑制剂获得性耐药的发生模式及对预后的影响。

研究方法

研究回顾了在MSKCC中所有接受PD-1抑制剂治疗的NSCLC患者。获得性耐药定义为初始CR或PR（依据RECIST），随后进展或者死亡。获得性耐药的寡进展定义为≤2个疾病部位进展，系统性进展定义为3个疾病部位进展。

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研究观察流程

研究结果

在1201例接受PD-1抑制剂治疗的患者中，243例（20%）达到初始应答，最终189例（78%）出现了获得性耐药。74%的有初始应答的患者在5年内出现获得性耐药，同时获得性耐药的出现时间是多变的，并且随着反应时间的延长而降低（1年内为53%，1-2年为37%，2年后为10%）。此外，随着PFS的延长，获得性耐药的发生率降低。

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初始应答后出现获得性耐药的时间

与PD-L1≥50%和TMB≥8 mut/Mb的患者相比，PD-L1≤50%和TMB＜8 mut/Mb的患者更有可能出现耐药（OR=5.5，P=0.02）。

另外，与原发难治性疾病的器官部位不同，获得性耐药通常发生在淋巴结（35%），很少发生在肝脏（8%）。获得性耐药模式最常见的是寡进展（56%[79/141]）而非系统性进展（28%[39/141]），部分患者死亡时无影像学进展（16%[23/141]）。

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疾病部位分布及进展模式

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获得性耐药以寡进展为主

与系统性获得性耐药相比，寡进展获得性耐药发生更晚（中位发生时间：12.9 vs 5.6个月），并且与进展后的生存期延长有关（中位OS：55.2 vs 9.2个月，P＜0.001）。相比系统性治疗，局部治疗可显著提高获得性耐药患者的生存获益（），49例接受局部治疗的获得性耐药患者，有28例（57%）仍然存活并且未接受系统性治疗。

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初始应答后的系统性进展 vs 寡进展以及治疗结局

研究结论

在NSCLC患者中，PD-1抑制剂的获得性耐药很常见。在富含生物标志物的患者中，获得性耐药的风险较低，并且反应持续时间增加。获得性耐药模式通常表现为寡进展，采用局部靶向治疗可以提高生存率。器官部位分布和进展后生存期的差异表明获得性耐药与原发难治性疾病之间存在独特的生物学关联。

以上内容仅供医疗卫生专业人士参考

编号：CN-57694

参考文献

Schoenfeld AJ,Rizvi H,Memon D,et al.Acquired resistance to PD-1 blockade in NSCLC[EB/OL].ASCO 2020,abstract 9621.

责任编辑：Zack
排版编辑：Alissa

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