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【2020 ASCO 中外连线】Hope S Rugo教授谈BYLieve研究：Alpelisib+Ful用于CDK4/6i治疗进展的mBC

2020年06月14日

连线：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

每年的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）中都会涌现出大批乳腺癌相关研究，2020ASCO会议亦不例外。【肿瘤资讯】特别访问了美国加州大学旧金山分校肿瘤中心著名的乳腺癌专家Hope S Rugo教授，请她详细的介绍了此次ASCO会议上报告的BYLieve研究结果（摘要编号1006），同时也简要介绍了一些有关CDK4/6抑制剂的研究进展。

Hope Rugo

M.D.

医学教授
Professor of Medicine
乳腺肿瘤学和临床试验教育主任
Director, Breast Oncology and Clinical Trials Education
美国加利福尼亚大学旧金山分校海伦迪拉勒家族综合癌症中心
University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
San Fransisco, CA

BYLieve研究介绍

Rugo教授：2020ASCO会议上报告了BYLieve研究中队列A的结果，该队列采用Alpelisib+氟维司群治疗PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性、既往接受过CDK4/6抑制剂+AI治疗的转移性乳腺癌。众所周知，40%HR阳性乳腺癌携带PIK3CA突变，这类患者的治疗结果较差。Ⅲ期随机SOLAR-1研究中，入组患者为HR阳性进展期乳腺癌，接受氟维司群+安慰剂或氟维司群+Alpelisib治疗，研究分为二个队列，PIK3CA突变队列的最终分析显示，氟维司群+Alpelisib治疗患者的中位PFS是氟维司群+安慰剂患者PFS的近2倍，分别为5.7个月和11个月，HR 0.65。由于SOLAR-1研究设计早于CDK4/6抑制剂作为一线/二线标准治疗，所以该研究中只有20例（5.9%）患者既往接受过CDK4/6抑制剂治疗，这些患者接受氟维司群+安慰剂或氟维司群+Alpelisib治疗的PFS分别为1.8个月和5.5个月。为此设计了BYLieve研究，拟评估Alpelisib+内分泌药物，治疗既往曾接受过CDK4/6抑制剂+内分泌药物治疗患者的疗效。

BYLieve研究是一项Ⅱ期三队列开放式研究，由于SOLAR1研究已显示只有PIK3CA突变患者才获益于Alpelisib治疗，所以该研究并不意在比较各队列间的结果差异。BYLieve研究纳入的患者均携带PIK3CA突变，最终分析时患者PIK3CA突变状态亦得到中心确认。末次治疗为CDK4/6抑制剂+AI患者，为队列A，接受Alpelisib+氟维司群治疗，此次报告的就是队列A结果；末次治疗为CDK4/6抑制剂+氟维司群患者（不论之前是否接受过AI治疗），为队列B，接受Alpelisib+AI治疗，目前该队列已完成招募，但需6个月后才能呈现数据；队列C是后加入的队列，目前仍在招募中，纳入患者为AI治疗进展，末次治疗为内分泌治疗或化疗。队列A的主要研究终点是6个月时的无疾病进展患者比率（95%可信区间下界需超过30%）。

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BELieve研究设计

研究共纳入127例患者，大部分患者在疾病转移时接受了CDK4/6抑制剂治疗，只有几例是辅助治疗时应用了CDK4/6抑制剂。121例经中心证实为PIK3CA突变的患者，6个月时的无疾病进展患者比率50.4% （95%可信区间下界41.2%），SOLAR-1研究中接受过CDK4/6抑制剂治疗的PIK3CA突变患者的6个月时的无疾病进展患者比率为44.4%，但SOLAR-1研究中患者人数太少。队列A还有一些很重要的次要终点，中位无进展生存 7.3 个月，无患者获得完全缓解，部分缓解率17%，100例有基线可测量疾病患者的治疗反应率为21%，临床获益率42%，其中包括了疾病至少稳定24周的患者。瀑布图展示了与基线相比的最佳变化，其中70%的患者肿瘤有缩小，SOLAR1研究中为76%，肿瘤增大或疾病进展的患者在BYLieve研究和SOLAR-1研究中分别为26%和18%。

安全性是非常重要的研究终点，BYLieve研究较SOLAR1研究较少患者因副反应而导致停药，药物剂量强度处于较高水平的患者更多，分别为89.9%和83.7%。SOLAR-1研究中也报告了皮疹的发生，最近在Annals of Oncology 上发表的文章报道，预防性应用抗组胺药物可能会阻止皮疹发生，不过该分析只纳入了10例患者，其中70%根本未发生皮疹，只有1例（10%）为3/4级皮疹。BYLieve研究中，未接受过预防性药物治疗皮疹的患者中，21%发生3/4级皮疹，53%未发生皮疹。根据以上数据，我个人认为，接受PI3激酶抑制剂治疗的患者接受预防性抗组胺药物治疗很关键，可能会阻止严重皮疹发生，从而减少因皮疹而延迟药物应用或降低药物剂量。此外，BYLieve研究较SOLAR-1研究中少有因高血糖停药患者，因高血糖停药患者分别为1.6%和 6.3%。这些数据令人鼓舞，同时也提示，临床实践中越来越多的应用Alpelisib，使得人们逐渐了解应如何处理其毒性反应，从而可以将药物水平保持在较高剂量水平，并减少停药发生。

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主要研究终点与PFS结果

由于BYLieve研究的队列A是单臂研究，所以研究者将其数据与真实世界队列的数据进行比较，真实世界患者数据来自Foundation Medicine和Flatiron Health公司的基因数据库，患者均为携带PIK3CA突变的进展期乳腺癌，并接受过含CDK4/6抑制剂的方案治疗，接受的治疗方案包括卡培他滨、氟维司群、内分泌治疗+依维莫司或含哌柏西利的联合治疗。采用多种方法将真实世界数据与BYLieve研究进行匹配，采用按让步比加权、倾向性匹配评分和完全匹配等方法进行校正，经过各种标准计算后，真实世界患者的PFS为3.5个月，BYLieve研究完全匹配标准下的PFS为6.5个月，倾向性匹配评分标准下的PFS为8个月，即便是未经校正，PFS亦达到7.3个月。这些数据进一步支持使用Alpelisib+氟维司群进行治疗，即使患者是在CDK4/6抑制剂治疗后进展，该治疗方案同样具有疗效。鉴于此，我们非常期待队列B的研究结果，该队列患者是在CDK4/6抑制剂+氟维司群治疗进展后接受Alpelisib+AI治疗，同样也期待队列C的结果，该队列患者是在化疗进展后接受Alpelisib+氟维司群治疗。队列B和队列C的结果将有助于我们更好的理解Alpelisib的疗效和作用。总之，现有队列A数据支持在真实世界中使用Alpelisib+氟维司群治疗CDK4/6抑制剂治疗进展的转移性乳腺癌患者，现在这样的患者很多。

责任编辑：肿瘤资讯-Ervin
排版编辑：肿瘤资讯-Ervin

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