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【2020 ASCO 名家解读】陆舜教授：ALTA-1L凸显Brigatinib生存长，透脑强优势，携FDA获批一线之机，带来本次ASCO大会最新数据分析

2020年06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年ASCO于5月29日以线上会议的形式正式拉开帷幕，大量研究结果的公布给临床带来最新研究成果的同时，也让很多临床医生感到迷茫。ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）领域，二代ALK TKI布加替尼（Brigatinib）携ALTA-1L研究（摘要号9517）和J-ALTA研究（摘要号9537），成为全场的关注焦点。【肿瘤资讯】特邀布加替尼国内研究PI、上海交通大学附属胸科医院陆舜教授，为大家深度解读ALTA-1L和J-ALTA研究的更新要点，并分享国内研究的点滴体会。

陆舜

主任医师、博士生导师、教授

上海交通大学附属胸科医院肿瘤科（上海市肺部肿瘤临床医学中心）主任
国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编
The Oncologist杂志编委
国务院特殊津贴获得者
国家重点项目首席专家
中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员
希斯科基金会副理事长
中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员
中国医师协会临床精准医疗专业委员会委员
中国抗癌协会姑息治疗委员会委员
上海市医学会肿瘤学会主任委员
上海市医师协会肿瘤科分会副会长，肿瘤内科规培组长
上海市医学会理事
上海市抗癌协会理事
上海市领军人才
上海市优秀学术带头人

无论EML4-ALK融合基因变体亚型，布加替尼对比克唑替尼治疗初治的ALK阳性NSCLC均颇具优势

9517：Correlation of baseline molecular and clinical variables with ALK inhibitor efficacy in ALTA-1L.

陆舜教授：今年ASCO大会上，来自美国的D. Ross Camidge教授报道了ALTA-1L研究探索性分析的结果。ALTA-1L研究在ALK阳性NSCLC的一线治疗中，头对头比较了布加替尼和克唑替尼的疗效和安全性。相关临床数据已在去年进行报道，今年报道了分子亚型分析的结果，即生物标志物方面的研究。既往，有日本学者曾经在JCO杂志上报道，EML4-ALK融合有不同的融合变体亚型，主要有V1、V2、V3这三型，不同的变体对ALK抑制剂的疗效存在差异。今年ASCO报道的ALTA-1L研究中，我们看到布加替尼组和克唑替尼组的ALK融合检出率都超过了50%（分别为54.8%和55.5%），其中EML4-ALK融合是最常见的变异形式（分别为46.0%和50.4%）。

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图1. ALTA-1L 研究设计

表1. 布加替尼治疗EML4-ALK融合基因变体V1、V2、V3亚型，疗效优于克唑替尼

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无论是V1、V2还是V3型，布加替尼一线治疗的生存获益都优于克唑替尼。三型对比来看，不论使用布加替尼还是克唑替尼，V3型比V1、V2型的预后都更差。V2型的发生率与既往报道一致，相对少见（布加替尼组和克唑替尼组分别为10.5%和7.8%），最常见的还是V1型（两组分别为43.9%和46.9%）和V3型（40.4%和32.8%）。

同为二代ALK TKI，布加替尼治疗阿来替尼耐药的ALK阳性NSCLC疗效优异，为临床提供耐药后新选择

9537：Brigatinib in Japanese ALK positive NSCLC patients previously treated with ALK tyrosine kinase inhibitors: J-ALTA.

陆舜教授：J-ALTA研究纳入的患者标准为使用过阿来替尼，患者分为只使用过阿来替尼治疗，或者使用过阿来替尼+其他ALK抑制剂，其中使用过阿来替尼±克唑替尼为主要队列。所以，J-ALTA研究纳入了二线和三线治疗的患者。

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图2. J-ALTA研究设计

表2. 布加替尼治疗阿来替尼耐药的ALK阳性NSCLC的疗效

我们看到，布加替尼治疗阿来替尼±克唑替尼组和所有ALK TKI组的客观缓解率（ORR）达到30%左右，阿来替尼±克唑替尼组的中位无进展生存（PFS）为7.3个月。提示阿来替尼失败后，不论是否使用过其他ALK抑制剂，布加替尼治疗仍然显示很好的效果。

J-ALTA研究再次证明，ALK TKI治疗后的耐药机制与EGFR TKI不太一样，ALK有很多不同的位点，耐药机制更为复杂。同为二代ALK抑制剂，它们对不同位点的抑制作用可能也不完全相同，可能会互为耐药后的解救方案。该研究至少证明了，在阿来替尼治疗失败后，有一部分患者能够从布加替尼获益。此外，布加替尼的透脑性较好。对于应用一、二代ALK抑制剂失败后的很多患者而言，布加替尼仍然是一个很好的选择，并不是说用过其他的二代ALK抑制剂就不能使用布加替尼。

高透脑性，卓越抗肿瘤活性，期待布加替尼国内研究二线治疗结果

陆舜教授：2020年5月22日，美国食品药品监督管理局（FDA）基于ALTA-1L研究批准了布加替尼治疗ALK阳性转移性NSCLC的一线适应证。在这样的大背景下，我们再来看布加替尼二线治疗的国内研究。在国内研究中，我们在一线克唑替尼治疗失败的ALK阳性NSCLC患者中，比较布加替尼和阿来替尼的疗效，并且研究设计为优效性检验。为什么要设计优效性检验呢？因为在此前的单臂研究中，我们就已经看到布加替尼二线治疗的透脑性较好，PFS很长，所以我们希望在优效性检验的国内研究中，布加替尼能够优于阿来替尼。这是国内研究的主要背景。

虽然目前布加替尼在中国进行的是二线治疗注册临床研究，但美国FDA已经批准了布加替尼的一线适应证，相信在未来我们也能把布加替尼推向一线。我相信，布加替尼的良好透脑性与卓越的抗肿瘤活性，使其在未来无论是一线还是二线治疗ALK阳性NSCLC，都会有很好的疗效。在ALK通路上，中国患者与全球患者没有什么特别不一样的人种差异现象，所以我相信布加替尼能在全球范围内获批统一的适应证。

责任编辑：肿瘤资讯-MJ
排版编辑：肿瘤资讯-Chelsea

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