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【2020 ASCO】FoundationOne®CDx深耕晚期NSCLC精准检测，助力患者重拾靶向治疗之机

2020年05月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，肿瘤界年度盛会美国临床肿瘤学会（ASCO）年会2020年首次以线上形式举办，目前会议已如火如荼地进行了2天。多项关于非小细胞肺癌（NSCLC）的新治疗靶点与靶向药物临床成果蓬勃涌现，为晚期NSCLC精准治疗带来新的思考。而精准检测是精准治疗的基石，“无检测，不治疗”已经成为肺癌专科医师“必需”的诊疗行为。那么本次会议上关于精准检测有何亮眼的新进展？又将对临床治疗带来怎样的影响？【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院肿瘤医院的李峻岭教授带来了精彩分享。

李峻岭

主任医师、医学博士、教授、博士生导师

中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科主任医师、医学博士、教授
北京协和医学院研究生院博士生导师
美国临床肿瘤学会（ASCO）会员
国际肺癌研究会（IASLC）会员
北京肿瘤防治研究会转化医学分委会主委

FoundationOne^®CDx全面基因组测序（CGP）显降靶向治疗错失率

在2020年ASCO大会上，一项美国新诊断晚期NSCLC患者行基因组检测的临床研究^[1]结果显示，二代测序（NGS），尤其是全面基因组测序（FoundationOne^®CDx）的使用，有助于减少检测失败或不充分的发生，不错失潜在靶向治疗的机会，并提高对新型生物标志物的检测，从而实现个体化精准治疗。

该研究从Flatiron Health电子健康档案数据库中，纳入2018年1月1日至2019年6月30日期间接受一线治疗的新发晚期非鳞非小细胞肺癌患者。在纳入的2971例患者中，2281例（76.8%）在一线治疗前进行了基因检测。其中59.4%(n=1355)接受NGS检测(FoundationOne^®CDx:占比18.8%，n=429),另外40.6%（n=926）接受非NGS检测。

研究结果显示，NGS检测组比非NGS检测组检测不充分和检测失败的概率更低(检测不充分定义为对ALK、BRAF、EGFR和ROS1至少一个基因检测不成功)。NGS(含FoundationOne^®CDx)组 vs 非NGS组患者检测不充分比例:13.4% (FoundationOne^®CDx:4.9%) vs 52.5%；NGS（含FoundationOne^®CDx）组vs非NGS组患者检测失败率比例4.2%(FoundationOne^®CDx : 1.2%) vs 6.8%(图1)。

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图1. NGS检测组比非NGS检测组检测不充分和检测失败的概率更低

在非NGS组中，40.3%的患者可能错失靶向治疗选择，而NGS组中这一比例仅为10.1%（FoundationOne^®CDx：3.0%）（图2）。

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图2. NGS检测组比非NGS检测组错失靶向治疗机会概率更低

两个检测组中，≥95%的患者中进行了EGFR和ALK检测，但在非NGS组中，分别只有83.6%和55.7%的患者接受了ROS1和BRAF检测，在NGS组中，2019年前6个月分别有88.4%和58.2%的患者已检测到ROS1和BRAF突变，提示NGS检测组比非NGS检测组ROS1和BRAF检测率更高。

从该研究结果可见，NGS（尤其大panel NGS FoundationOne^®CDx）检测更为充分、快速，失败概率更低。值得一提的是，仅仅在过去的两个月，就有针对MET外显子14跳突、FGFR2融合和RET融合等多个新兴靶点抑制剂获得FDA批准，并且其中多数使用FoundationOne^®CDx作为伴随诊断。

FoundationOne^®CDx作为FDA首个且唯一获批的实体瘤大panel NGS检测（伴随诊断级别）因其准确性、全面性和低失误率，是识别常见驱动基因、发现罕见突变、探索新型治疗模式的有力手段。尤其面临研发周期越来越短的新靶点药物，通过精准检测筛选目标基因患者，将有很大机会接受有针对性的、更前沿的靶向治疗。

无独有偶,国际研究力证FoundationOne^®CDx助力患者重拾靶向治疗之机

对于采用CGP检测和探寻治疗靶点，助力晚期NSCLC患者靶向治疗的研究，除以上刚刚公布的这项研究外，国际上亦有多项NGS相关重要研究的报道。

一项以色列研究^[2]显示，101例患者中86例经常规检测手段未发现驱动基因改变，但通过FoundationOne^®CDx全面基因组测序，50%患者发现了NCCN指南推荐靶向治疗的基因变异，34%检测出跨瘤种治疗突变靶点，42.6%患者的治疗策略因此发生改变且客观缓解率达65%；与之类似，美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心报告的一项研究^[3]结果显示，31例肺腺癌患者，传统单基因检测11个驱动基因状态均为阴性结果，经过FoundationOne^®CDx全面基因组测序后，20例（65%）检测出具有临床意义的基因突变；此外，韩国数据^[4]显示，51例肺腺癌患者，传统单基因检测EGFR/ALK/KRAS均为阴性，经FoundationOne^®CDx二次检测，16例（31%）检测出指南推荐可治疗靶点，14例（27%）检测出临床研究中的靶点。以上研究均提示，临床驱动基因阴性的NSCLC，通过FoundationOne^®CDx检测可改变临床决策，提高临床获益。

随着精准医学研究的不断深入，传统用药模式已逐步被打破，取而代之的是个体化用药，全面基因组测序（CGP）无疑是未来指导临床用药的有效手段之一：确定从机制驱动的临床试验中受益的患者，发现更多经典或罕见突变，进一步指导肺癌个体化精准治疗。

专家点评

在肺癌的治疗历程中，EGFR、ALK、ROS1等驱动基因的发现不仅使肺癌治疗实现了分型变革，也将单一治疗模式进化至精准诊疗时代，其主要体现在通过驱动基因的改变指导临床药物的应用。

既往驱动基因改变的检测通常是一代测序方法，并由单基因检测逐渐发展至热点基因检测，但这些检测会遗漏相当一部分本具有驱动突变的肺癌患者。因此，目前较为理想的检测方法是全面基因组测序，其能捕捉外显子区域的绝大部分改变，如突变、缺失、融合、扩增等均可检测到，FoundationOne^®CDx在这方面可谓是起到了很好的示范作用。

从发展眼光看，肺癌的检测应该是越全面越好，而全面基因组测序能够保证第一时间提供更多有价值的治疗信息，从而为患者带来更多治疗选择与获益。因此，目前国际上较为重要的指南，如NCCN指南和欧洲指南均推荐采用大panel的全面基因组测序以发现驱动基因改变，尤其是发现其中的少见突变，以尽量减少驱动突变被遗漏，从而更好的指导临床实践。

参考文献

[1] Adam Gondos et al. Genomic testing among patients (pts) with newly diagnosed advanced nonsmall cell lung cancer (aNSCLC) in the United States: A contemporary

clinical practice patterns study. ASCO, 2020; Abs9592.

[2] Rozenblum AB, Ilouze M, Dudnik E, et al. Clinical Impact of Hybrid Capture-Based Next-Generation Sequencing on Changes in Treatment Decisions in Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2017;12(2):258-268.

[3] Drilon A, Wang L, Arcila ME, et al. Broad, Hybrid Capture-Based Next-Generation Sequencing Identifies Actionable Genomic Alterations in Lung Adenocarcinomas Otherwise Negative for Such Alterations by Other Genomic Testing Approaches. Clin Cancer Res, 2015;21(16):3631-9.

[4] Lim SM, Kim EY, Kim HR, et al. Genomic profiling of lung adenocarcinoma patients reveals therapeutic targets and confers clinical benefit when standard molecular testing is negative. Oncotarget, 2016;7(17):24172-8.

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Frank

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