当前疫情虽然仍牵动着全球上下无数人的心，但隔离病毒，不隔离学术，2020年美国肿瘤学会（ASCO）年会如期而至。但与往年不同的是，今年的ASCO分为科学大会（Scientific Program）和教育大会（Education Program）两个板块，将分别于5月29~31日、8月8~10日以虚拟网络大会的形式进行。当地时间5月13日下午5点，ASCO官网公布了除LBA外的所有摘要内容。在口头报告中，多发性骨髓瘤领域有哪些重磅内容值得关注呢？【肿瘤资讯】小编带您先了解这5篇！
【摘要号8500 】首次CC-92480联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤试验结果公布
标题：First-in-human phase I study of the novel CELMoD agent CC-92480 combined with dexamethasone (DEX) in patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM).
CC-92480是CRBN E3泛素化连接酶调节剂，可快速降解转录因子Ikaros和Aiolos。一项全球首次I期多中心剂量递增性临床试验（临床实验号：NCT03374085）探索了该药与地塞米松联用的安全有效性。研究纳入前期治疗中位数为6的复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者，包括自体造血干细胞移植、bortezomib，LEN， POM以及抗CD38单抗抗体。截止到2019年12月24日，共纳入66例患者。结果显示该治疗方案总体有效率（ORR）为21%，9例为非常好的部分缓解（VGPR），5例为部分缓解（PR）。有效性与剂量及给药方案相关，部分治疗剂量下可以观察到48% 有效率，且与是否对免疫调节剂耐药无关。不良反应（AE）方面，在RRMM既往高强度治疗的三重耐药RRMM患者中，CC-92480主要AE与骨髓抑制相关，约88%的患者出现3/4级治疗相关AE，依据发生率排序分别是中性粒细胞减少（53%）、感染（30%）、贫血（29%）、血小板减少症（17%）以及3级乏力（9%）。10例患者AE与剂量相关，其中绝大多数为中性粒细胞减少。该试验后续会进一步优化剂量及治疗周期。
关键词：多发性骨髓瘤，CC-92480
【摘要号8501】BOSTON试验：Selinexor改善硼替佐米相关周围神经病变并提高疗效
标题：Weekly selinexor, bortezomib, and dexamethasone (SVd) versus twice weekly bortezomib and dexamethasone (Vd) in patients with multiple myeloma (MM) after one to three prior therapies: Initial results of the phase III BOSTON study.
Selinexor是一种全新口服选择性核输出蛋白XPO1抑制剂，既往临床试验证实多发性骨髓瘤（MM）患者对于硼替佐米联合地塞米松及Selinexor的SVd方案具有良好耐受性，且SVd方案具备抗肿瘤活性。每周两次硼替佐米联合地塞米松（Vd）虽然证实对MM具有治疗效果，但因易导致周围神经病变（PN）使得长期应用受限。BOSTON试验是全球范围内随机对照3期临床试验，首次评估了SVd对复发难治MM患者的临床效应。研究比较SVd和Vd两种方案在无进展生存（PFS）、总反应率（ORR）、总生存期（OS）以及PN发生率方面的差异。
研究共纳入402例患者，其中SVd组纳入195 例，Vd组纳入207例。SVd组PFS及ORR均优于Vd组（中位PFS 13.93个月 vs 9.46个月，HR = 0.70, P = 0.0066；ORR 76.4% vs 62.3% P =0.0012）。Vd组中位OS为25个月，SVd未达到。不良反应（AE）方面，最常见3级以上治疗相关AE依次为血小板减少症（SVd 35.9％ vs Vd 15.2％），疲劳（SVd 11.3％ vs Vd 0.5％）和恶心（SVd 7.7％ vs Vd 0％）。SVd组2级以上PN发生率SVd组显著低于Vd组（21.0% vs 34.3%, P = 0.0013）。研究显示，对于治疗复发难治MM患者，SVd组在PFS及ORR方面优于Vd组，且显著降低PN发生率。
关键词：复发难治多发性骨髓瘤，周围神经病变，Selinexor
【摘要号8502】Belantamab Mafodotin联合硼替佐米及地塞米松在复发／难治性MM中初步显示出可接受的安全性
标题：DREAMM-6: Safety and tolerability of belantamab mafodotin in combination with bortezomib/dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM).
Belantamab Mafodotin 是一种B细胞成熟抗原靶向性抗体药物偶联物。多项临床试验已证实对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗等多重药物耐药的复发难治多发性骨髓瘤患者（R/R MM），Belantamab Mafodotin单药治疗有效。DREAMM-6临床试验是一项正在进行的双臂临床研究。该研究包括剂量递增和拓展剂量两部分，以既往接受过至少1种治疗方案的R/RMM患者为研究对象，旨在评估Belantamab Mafodotin联合硼替佐米及地塞米松（BorDex）或来那度胺及地塞米松的安全性、耐受性以及临床疗效。
截至2020年2月6日，研究已纳入52例患者，6例入2.5mg/kg剂量组，7例入3.4mg/kg剂量组，45例进入拓展剂量部分。研究结果初步显示未观察到剂量限制性毒性，最常见不良反应是角膜病变，视力模糊、干眼和血小板减少症，可以通过对症治疗改善，提示Belantamab Mafodotin联合BorDex可被患者耐受。
关键词：复发难治多发性骨髓瘤，Belantamab Mafodotin
【摘要号8506】07LT临床试验：STaMINA 6年随访结果更新
标题：Long-term follow-up of BMT CTN 0702 (STaMINA) of postautologous hematopoietic cell transplantation (autoHCT) strategies in the upfront treatment of multiple myeloma (MM)
STaMINA是一项旨在比较单次自体造血干细胞移植（ASCT）后选择不同治疗手段疗效的3期临床试验。研究共纳入758例多发性骨髓瘤（MM）患者，比较了二次ASCT后来那度胺维持（Auto/auto组）、单次ASCT联合RVD方案巩固后采用来那度胺维持（Auto/RVD组）及单次ASCT后以来那度胺单药维持（Auto/Len组）这三种方案，主要研究终点为38个月后的无进展生存情况。该研究表明，ASCT后追加RVD方案巩固或二次移植，效果并不优于ASCT后采用来那度胺维持治疗。
临床试验07LT对达到38个月无进展生存的患者在BMT CTN 0702之后的4年内进行随访，这些患者均完成了来那度胺维持治疗，其中179例患者仍维持来那度胺治疗直至疾病进展。结果显示，在持续服用来那度胺的患者中，三组6年PFS和OS达标率分别为Auto/auto组 (43.9%,73.1%)，Auto/RVD组(39.7%,74.9%) 和Auto/Len组 (40.9%,76.4%)，三组之间无显著差异。停止来那度胺维持的患者，6年PFS达标率分别为Auto/auto组 (49.4%)，Auto/RVD组(39.7%) 和 Auto/Len组 (38.6%)，存在显著差异。亚组分析显示，停止来那度胺维持的高危患者在Auto/auto组和Auto/Len组的6年PFS达标率分别为43.6%和26%，存在显著差异。该研究进一步比较了来那度胺维持（215例）和停止（207例）的患者队列间差异。结果表明，中断来那度胺组PFS率显著下降（第5年 79.5% vs. 61%），但OS率无显著差异。
该研究表明，38个月后继续维持那度胺治疗有助于保持无病生存状态，而高危患者若中断来那度胺，则更多获益于既往二次ASCT。
关键词：多发性骨髓瘤，维持治疗
【摘要号8507】SWOG-1211:Elotuzumab并未提升硼替佐米联合来那度胺对高危多发性骨髓瘤患者的治疗作用
标题：Primary analysis of the randomized phase II trial of bortezomib, lenalidomide, dexamthasone with/without elotuzumab for newly diagnosed, high risk multiple myeloma (SWOG -1211).
高危多发性骨髓瘤（HRMM）患者目前仍面临长期预后不良的困境。SWOG-1211是一项II期随即对照试验，旨在比较8疗程RVd方案诱导治疗后使用减量RVD方案维持直至疾病进展，一组联用elotuzumab（RVD-Elo），另一组为空白对照。研究中将存在下列危险因素的患者定义为HRMM：高危标志基因表达谱、t(14; 16), t(14; 20), del(17p)和1q21扩增，原发性浆细胞白血病和LDH大于正常最大值2倍。
该研究共纳入103例患者，RVd-Elo组54例，RVd组49例，中位随访期为53个月。结果显示两组间中位无进展生存期和总生存期均无明显差异，RVd-Elo组31/68个月，RVd 组34个月/未达到。不良反应(AE)方面，72%患者均出现3级以上AE。3级以上感染及感觉神经病变RVd-Elo组发病率较高（16% vs 8%，13% vs 8%），其他3级以上AE发生率两者无明显差异。
该研究提示RVd诱导及维持方案联合elotuzumab并未改善HRMM患者预后。不过该研究中实验组和对照组的PFS及OS均超出统计预期，肯定了蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂联用对HRMM的治疗作用。SWOG -1211数据可作为未来HRMM临床试验的重要基准。
关键词：elotuzumab，高危多发性骨髓瘤，RVd方案
内容整理自ASCO官网
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